百济神州宣布百悦泽（R）（泽布替尼）在欧盟获批用于治疗成人华氏巨球蛋白血症

继近期在美国、中国、巴西和加拿大获批后，百悦泽®于欧盟获得批准 

此项批准基于百悦泽®对比伊布替尼的3期ASPEN头对头临床试验

百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）今日宣布，欧盟委员会（EC）批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。该批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国，以及冰岛和挪威。百济神州正努力将这一新的治疗选择尽快提供给欧洲的WM患者。

“虽然BTK抑制剂已经成为针对WM的一项较为成熟的疗法，但百悦泽®的获批仍为WM患者提供了一种重要的治疗新选择，有望提升患者的治疗结局。”德国乌尔姆大学医院（University Hospital Ulm）综合癌症中心医学主任、ASPEN试验的研究者之一——Christian Buske教授表示，“ASPEN试验表明，百悦泽®有可能为患者带来深度、持久的缓解，且耐受性显著改善。如今，欧洲的医生及WM患者将有望早日用上这一创新药物。” 

继9月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见之后，百悦泽®此次获得欧盟委员会批准，是基于ASPEN试验的结果。尽管在该试验中，百悦泽®未能达到与深度缓解（VGPR或更好）相关的统计学优效性的主要终点，但与伊布替尼相比，百悦泽®仍展现出了临床获益及安全性优势。1CHMP的积极意见及ASPEN试验结果，详见网址。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“随着百悦泽®在欧盟获批，我们将继续践行承诺，使这一具备‘同类最优’潜力的BTK抑制剂在全球范围惠及更多有望从中获益的患者。百悦泽®的设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，并已在ASPEN试验中展现了对比伊布替尼在有效性、安全性和耐受性方面的优势。我们相信百悦泽®将有望成为WM患者及其医生的优选治疗方案。” 

百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter表示：“我们已经在欧洲建立了一支强大的团队，致力于早日把百悦泽®送到有需要的WM患者手中。欧盟委员会的批准是百济神州在欧洲地区扩展的一个重要里程碑，意味着我们朝着提升全球肿瘤创新药物可及性的目标又迈进一步。” 

关于华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种相对惰性且罕见的B细胞恶性肿瘤，表现为分泌单克隆免疫球蛋白M（IgM）的淋巴浆细胞侵犯骨髓。WM约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，在确诊后通常进展缓慢。2该疾病通常在老年人中多发，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。3在欧洲，WM的预估发病率约为每100万男性中7例，每100万女中4例。4

关于ASPEN试验

这项随机、开放性、多中心ASPEN 3期临床试验（NCT03053440）旨在评估伊布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）以及初治（TN）华氏巨球蛋白血症（WM）患者。试验的主要目的为通过评估完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）以确证百悦泽®对比伊布替尼具有优效性。试验次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期、安全性（由治疗期间出现的不良事件的发生率、时间和严重程度来决定）。试验预先确定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性终点包括针对生活质量的衡量。

基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体意向性治疗（ITT）人群中，百悦泽®组的完全缓解（CR）与非常好的部分缓解（VGPR）率之和为28%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼组为19%（95% CI：12，28)。尽管该差异未达到统计学显著性，但百悦泽®的确展现了更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。1

在ASPEN试验中，相比伊布替尼，百悦泽®展现了更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低，包括房颤/房扑（2% vs. 15%）、轻微出血（49% vs. 59%）和大出血（6% vs. 9%）。尽管三级及以上中性粒细胞缺乏症发生率更高，相比伊布替尼，在经百悦泽®治疗的患者中，并未出现更高的感染发生率。在经百悦泽®治疗的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件导致剂量降低。1

本研究包括两个队列中的三个组，一个随机队列（队列1，N = 201）由MYD88突变患者[MYD88MUT]组成；一个非随机队列（队列2，N = 28），由MYD88野生型患者[MYD88WT]组成。在队列2中的患者仅接受百悦泽®治疗，因为历史数据表明，MYD88野生型患者通常在接受伊布替尼治疗后缓解不佳。随机队列1中，百悦泽®治疗组入组了102例患者（包括83例R/R患者和19例TN患者），伊布替尼治疗组入组了99例患者（包括81例R/R患者和18例TN患者）。百悦泽 ®组患者接受百悦泽®160 mg每日两次（BID）治疗，伊布替尼组患者接受420 mg伊布替尼每日一次（QD）治疗。

关于百悦泽®（泽布替尼）

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰 期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。 

百悦泽®现已在美国、中国、欧盟和其它9个国家和地区获批。迄今为止，已递交了20多项百悦泽®针对多项适应症的上市申请。 

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2750人，团队规模还在不断扩大。这支团队目前正在全球范围支持开展超过90项临床研究，已招募患者和健康志愿者超过14000人。百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球超过45个国家/地区的临床试验提供支持和指导。公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）；百泽安®（可有效避免FC-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）以及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物。公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支 7700 多人的团队。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。

前瞻性声明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）和其他联邦证券法所定义的前瞻性声明，包括百悦泽®在欧盟的商业化、准入和其它开发计划，百悦泽®在其它市场递交药政申请和获批的可能性，百悦泽®成为“同类最佳”药物的潜力，百悦泽®为患者带来改善临床获益与安全性优势的潜力，百悦泽®成为临床医生与WM患者优选治疗方案的潜力，百悦泽®潜在的商业化机会，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。

百济神州联系人

* 百悦泽®已在以下地区中获批如下适应症：

• 2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤 （MCL）患者a；
• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者b；
• 2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 患者b；
• 2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者；
• 2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者；
• 2021年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人WM患者b； 
• 2021年7月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者；
• 2021年7月，百悦泽®在智利获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者；
• 2021年8月，百悦泽®在巴西获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者； 
• 2021年8月，百悦泽®在美国获批用于治疗成年WM患者；
• 2021年9月，百悦泽®在美国获批用于治疗接受过至少一种含抗CD20抗体治疗方案的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者*；
• 2021年10月，百悦泽®在新加坡获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者； 
• 2021年10月，百悦泽®在以色列获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者；
• 2021年10月，百悦泽®在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年WM患者，或不适合化疗免疫治疗患者的一线治疗； 
• 2021年10月，百悦泽®在澳大利亚获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者；
• 2021年10月，百悦泽®在俄罗斯获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者；和
• 2021年11月，百悦泽®在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一种治疗或不适合化疗免疫治疗患者的一线治疗的成年WM患者。

a. 该项适应症基于总缓解率（ORR）获得加速批准。针对该适应症的完全批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

b. 该项适应症获附条件批准。针对该适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机、对照临床试验结果。

参考文献：

1. Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136(18): 2038-2050.

2. Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2020/09/LRF-Waldenstrom-Macroglobulinemia_Factsheet.pdf. Updated 2020.

3. Lymphoma Research Foundation. Available at https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Accessed December 2020.

4. Buske, C, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309.