《Nature》:疱疹病毒看似“低调的青铜” 实则是“神秘的王者”

来源：生物探索2021-11-26 12:40

有一种病毒很狡猾。当你的身体安全时，它就会冬眠。当你的免疫力下降时，它会利用这一点，导致皮肤、口腔和眼睛出现水泡、溃疡和其他疼痛严重的症状。所有这些都是由单纯疱疹病毒引起的，包括1型(HSV-1)和2型(HSV-2)。HSV-1病毒可以通过看起来完全正常的口腔或皮肤传播，传播后基本不会引起不舒服的症状，但会在周围神经系统的神经中传播。

有一种病毒很狡猾。当你的身体安全时，它就会冬眠。当你的免疫力下降时，它会利用这一点，导致皮肤、口腔和眼睛出现水泡、溃疡和其他疼痛严重的症状。所有这些都是由单纯疱疹病毒引起的，包括1型(HSV-1)和2型(HSV-2)。HSV-1病毒可以通过看似正常的口腔或皮肤传播，传播后基本不会引起不舒服的症状，而是会在周围神经系统的神经细胞中冬眠。HSV-2主要通过性传播隐居在生殖道中。

据世界卫生组织官网数据显示，HSV-1一直潜伏在全球近70%的人体内，2016年50岁以下感染者达37亿。更令人沮丧的是，疱疹病毒将终生潜伏在宿主的外周神经系统中，永远无法根除。

HSV是谁？为什么能流传这么广？003010最近发表的文章《疱疹病毒同化驱动蛋白产生机动病毒颗粒》为我们揭开了单纯疱疹病毒的神秘面纱，揭示了病毒进化的分子机制，为开发和预防1型(HSV-1)和2型(HSV-2)单纯疱疹病毒疫苗铺平了道路。

参与研究的格雷格史密斯教授指出，病毒感染的最终目的是无限扩大和不断扩大感染范围。实现这一目标的首要条件是到达细胞核，而这一过程离不开细胞中微管的参与。微管是存在于细胞中的纤维结构，可以运输物质，维持细胞形态。

仅有微管是不够的。病毒还需要火车轨道上的引擎——驱动蛋白和驱动蛋白。HSV-1可以编码一种特殊的蛋白质pUL36，它可以结合驱动蛋白，并促进病毒颗粒在最初感染过程中运输到细胞中。比如流感病毒侵入上皮细胞后，会带着这两种蛋白在微管上来回移动，直到靠近细胞核。

然而，研究发现pUL36的双向运输和外周积累不仅表明PRV蛋白将与驱动蛋白结合，而且招募了一个“重要伙伴”——驱动蛋白。在相关实验中，驱动蛋白存在的必要性也得到了直接证实：当病毒体产生和后续感染过程中没有驱动蛋白时，虽然产生了大量病毒颗粒，但大部分病毒颗粒会聚集在中心体积，衣壳从中心体向细胞核的运输明显受损，因此这些病毒颗粒传播感染的能力较弱。

综上所述，有助于单纯疱疹病毒感染的细胞蛋白质的划分是明确的。动力蛋白将HSV-1从神经轴突的末端带到神经元的中心，而驱动蛋白将病毒颗粒带到细胞核。

值得注意的是，驱动蛋白来源于先前感染的上皮细胞，而不是内源性神经元，而被疱疹病毒pUL36蛋白“同化”的驱动蛋白通过将病毒颗粒从中心体穿梭到细胞核来促进所有细胞的感染。因此，单纯疱疹病毒的感染可以说更加强大。看似低调的HSV一点也不低调。

“这是病毒第一次利用细胞蛋白完成多轮感染。它们似乎是目前最成功的病原体之一，”主要研究人员凯特琳普尔格博士说。“在通过这项研究了解了HSV病毒是如何实现这种不可思议的操作后，我们现在可以考虑如何夺走它们入侵神经系统的能力。这可以为研究其他病毒感染和开发相关的预防性疫苗提供新的思路和方向。”(100yiyao.com)

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