JEM:一种新药可能通过促进癌细胞睡眠来预防癌症转移

来源：原创网站2021-11-29 11:32

2021年11月29日/100医学网bion/-转移是癌症相关死亡的主要原因，主要是播散性肿瘤细胞(DTC)向二级器官播散“种子”所致，这些DTC可在体内休眠数年或数十年后才引起明显的症状性转移。最近，一篇发表在国际杂志《实验医学杂志》上的文章

2021年11月29日/100医学网bion/-转移是癌症相关死亡的主要原因，主要是播散性肿瘤细胞(DTC)向二级器官播散“种子”所致，这些DTC可在体内休眠数年或数十年后才引起明显的症状性转移。最近，在国际实验医学杂志发表的题为“一种NR2F1特异性激动抑制因子通过诱导癌细胞多动症转移”的研究报告中，来自伊坎医学院和西奈山其他机构的科学家通过研究发现，一种新的治疗方法可以通过促进癌细胞进入其无法增殖的休眠状态来阻止转移性肿瘤的生长。相关研究结果可能有助于开发新的疗法，以有效预防各种类型癌症的复发、转移和扩散，包括乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。

与对照组(左侧)相比，C26疗法(右侧)可减少注射HSNCC细胞小鼠的肺转移瘤数量。

图片：2021年哈利勒等人。

很多癌症患者会出现疾病复发，往往会在最初治疗几年或几十年后，在身体的同一部位形成新的肿瘤或癌细胞转移到身体的其他部位。这些继发性肿瘤通常对治疗有抵抗性，并且由单个肿瘤细胞产生。在重新激活和增殖之前，它们通常会休眠很长时间。因此，如果研究人员能够找到一种方法，使剩余的癌细胞保持休眠状态，就可以有效地防止疾病的复发。

此前，研究人员发现，癌细胞保持休眠的能力可能受一种叫做NR2F1的蛋白质控制，这种蛋白质可以进入细胞核，开启或关闭各种基因的表达，从而激活一个可以预防和控制癌细胞增殖的程序。NR2F1的水平在原发性肿瘤中通常较低，但在休眠的弥漫性癌细胞中较高。当癌细胞开始再次增殖并形成复发或转移性肿瘤时，NR2F1蛋白的水平会再次下降。

研究人员阿吉雷-吉索解释说，因此，我们认为用小分子激活NR2F1可能是一种非常有吸引力的临床策略，可以诱导癌细胞休眠，防止癌症复发和转移。在这篇文章中，研究人员通过使用基于计算机的筛选策略鉴定了一种名为C26的药物，该药物可以激活NR2F1的表达。研究人员发现，使用C26治疗来自患者身体的HNSCC细胞可以提高NR2F1的水平，并防止细胞增殖。

图片：https://RUP RESS . org/JEM/Article/219/1/e 20210836/212873/An-nr2f 1-特异性-激动剂-抑制-转移-by

随后，研究人员测试了C26是否能预防小鼠癌症转移。注射了来自患者的HNSCC细胞的动物通常形成较大的原发性肿瘤，在手术切除原发性肿瘤后，肿瘤仍可扩散到肺组织。C26治疗可以缩小原发肿瘤的大小，术后进一步给予C26可以完全阻断转移性肿瘤的生长。相反，啮齿类动物的肺部只含有少量休眠和扩散的癌细胞，即使停止治疗也无法增殖。现在研究人员已经确定，通过激活NR2F1和C26，癌细胞可以进入长期休眠状态，这表现出独特的基因活动模式。然而，肿瘤表现出相似基因活性模式的癌症患者可能倾向于活得更长，并且疾病不会复发，这表明使用C26药物来诱导这种细胞休眠过程可能对人类非常有效。

研究员索萨指出，激活NR2F1的药物可能对乳腺癌的治疗特别有效。与ER阴性肿瘤相比，NR2F1在ER阳性肿瘤中高度富集，激活NR2F1可能抑制因抗雌激素治疗而保持这种状态的休眠癌细胞再次苏醒。然而，因为C26疗法可以提高NR2F1的水平，所以这种方法对于受体蛋白水平较低的其他癌症也可能非常有用。综上所述，本研究的结果表明，研究人员揭示了一种基于机制和理性设计的新策略，该策略可能能够利用NR2F1激活的休眠状态作为预防癌症转移复发的治疗选择。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Bassem D. Khalil，Roberto Sanchez，Tasrina Rahman等，《实验医学杂志》(2021)。doi : 10.1084/JEM . 20210836036

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