自然癌症:科学家发现了一种参与早期黑色素瘤转移的新机制

来源：原创网站2021-11-29 16:38

2021年11月29日/100 bion/-分泌的细胞外小泡(EVs)会影响肿瘤微环境，促进癌细胞的远处转移；最近，发表在国际杂志《自然癌症》上的一篇题为“黑色素瘤衍生的小细胞外血管诱导淋巴管生成和转移”的文章

2021年11月29日/100 bion/-分泌的细胞外小泡(EVs)会影响肿瘤微环境，促进癌细胞的远处转移；近日，发表在国际期刊《自然癌症》上的一项题为“黑色素瘤衍生的细胞外小血管通过NGFR依赖机制诱导淋巴管生成和转移”的研究报告中，来自西班牙国家癌症研究中心等机构的科学家通过研究发现，名为NGFR的分子可以驱动黑色素瘤早期转移的全过程，阻断该分子可以显著降低动物模型中癌细胞的转移。这种减少可以通过使用THX-B分子来实现，该分子目前正在进行其他疾病的测试，并有望在未来加速其在癌症治疗中的应用。

在小鼠淋巴结中，淋巴管(绿色)和外泌体(红色)可能指导黑色素瘤的早期转移。

图片：CNIO

研究人员赫克托佩纳多说，我们不仅可以看到肿瘤内部的变化，还可以看到肿瘤外部的变化。如何控制环境取得进步是科学家们几十年来一直在努力解决的大问题。为了抵抗肿瘤，研究人员只关注其内部行为，而没有研究其周围环境。研究员佩纳多主要研究肿瘤转移过程中涉及的机制，包括肿瘤释放的称为外泌体的纳米粒子如何操纵肿瘤微环境促进肿瘤转移；在这份研究报告中，研究人员重点关注了促进黑色素瘤进展的关键过程是如何发生的。外来体可以到达淋巴结(癌症转移最先发生的部位)，并在那里远程为转移准备有利的环境(即转移前的栖息地)。

研究人员观察到，NGFR分子可以驱动整个过程，他们认为NGFR可以作为早期黑色素瘤转移的新生物标志物，从而确定高危患者群体，预测癌症转移。前哨淋巴结中大量表达NGFR的转移细胞往往与患者预后不良直接相关。与其他皮肤癌不同，黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，即使原发病灶很小，也可能发生转移。目前，研究人员尚未发现早期疾病标志物或疾病预测标志物，因此利用NGFR生物标志物寻找早期准确的诊断方法可能会显著改善患者的预后。

转移是90%癌症死亡的原因。大多数情况下，发现病人太晚。如果能在肿瘤开始转移时有效识别，就能及时采取措施治疗，有效抑制癌症的转移。虽然科学家在30多年前发现了外泌体(一种由包括肿瘤细胞在内的所有细胞类型释放的纳米胶囊)，但直到最近几年才被科学家广泛研究。早在2012年，研究人员佩纳多就揭示了肿瘤细胞是如何释放外泌体的，外泌体可以将生物信息传递给周围环境，甚至在肿瘤细胞通过机体之前引导肿瘤细胞，促进癌细胞转移。如今，研究人员知道肿瘤与局部环境和身体其他部位之间的交流对于了解癌症及其并发症的发生非常重要。

黑色素瘤细胞和其他肿瘤的许多细胞一样，主要通过血液循环和淋巴系统在体内移动和扩散。这些循环的肿瘤细胞可以在淋巴结内定居(淋巴结可以起到蓄水池的作用)并在那里发生变化，从而形成有利于癌细胞在其他器官定植的转移前栖息地。在这项研究中，研究人员将注意力集中在可以称为最早转移阶段的机制上。经过7年的广泛分析，研究人员发现黑色素瘤细胞释放的外泌体可以被淋巴结中的淋巴内皮细胞募集。在这些细胞中，外泌体可以通过NGFR分子促进淋巴管的进一步分支和肿瘤细胞的粘附，这将促进癌细胞的存活和向远端部位的迁移；黑色素瘤还分泌携带NGFR的外泌体，从而操纵淋巴内皮细胞的行为并促进转移。

图片：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00272-y

研究人员知道，开始转移的黑色素瘤细胞会增加NGFR的产量，但他们不清楚NGFR在外泌体中的作用及其对肿瘤外部环境的影响。当研究人员发现这种分子在黑色素瘤转移早期的作用时，他们决定开始研究在小鼠肿瘤细胞扩张过程中阻断这种分子功能的后果。为此，他们使用了一种遗传方法从外泌体中消除NGFR分子，还使用了一种药理学方法，即NGFR抑制剂THX-B；在这两种情况下，癌症的转移大大减少，这可能有望帮助研究人员开发新的疗法来抵抗癌症转移。

研究人员表示，这可能是最早解决癌症转移的第一种治疗方法。目前，THX-B抑制剂正被用于其他疾病的研究，如糖尿病视网膜病变，但其在癌症治疗中的有效性尚未得到研究。目前，研究人员正在研究，以确定NGFR是否可以有效地用于临床，这些研究结果可能会扩展到阻断过度表达NGFR的其他肿瘤中癌细胞的转移。

这项研究还表明，淋巴结中NGFR转移细胞的数量可能有助于预测黑色素瘤患者的疾病进展，分析淋巴结中的这些细胞可能是疾病进展和早期诊断的重要生物标志物。综上所述，本研究结果表明，黑色素瘤来源的细胞外囊泡结构可能分泌NGFR分子，这将增强淋巴结转移前生境的形成和转移的发生。(100yiyao.com 100医疗网)