Nat Immunol:揭秘类风湿关节炎的病根！向T细胞提供天冬氨酸有望从根本上治疗这种疾病

来源：原创网站2021-11-30 15:26

在一项新的研究中，美国梅奥诊所的研究人员将类风湿性关节炎中的T细胞功能障碍与代谢缺陷联系起来。相关研究成果于2021年11月22日在线发表在《自然免疫学》杂志上。

2021年11月30日/Bion/-在一项新的研究中，美国梅奥诊所的研究人员将T细胞功能障碍与代谢缺陷联系起来。相关研究成果于2021年11月22日在线发表在《自然免疫学》杂志上，题目为“线粒体天冬氨酸调节TNF生物发生与自身免疫组织感染”。

在一类被称为辅助性T细胞的T细胞中，特定氨基酸的低水平会导致细胞通讯错误。提供这种被称为天冬氨酸的氨基酸可能会为性传播疾病提供一种新的治疗策略。甲类是一种以慢性炎症为特征的性疾病，包括高水平的称为肿瘤坏死因子的细胞因子。TNF用于募集免疫系统资源，可导致细胞死亡(坏死)。

论文作者、梅奥诊所的Cornelia Weyand博士说，“在过去的25年里，TNF一直是治疗性疾病和组织炎症的重要治疗靶点。肿瘤坏死因子抑制剂的引入是炎症疾病管理的一个模式改变。然而，尽管它们阻断了肿瘤坏死因子在炎症组织中的作用，但它们不能阻止这种细胞因子的产生。因此，它们不能治疗肿瘤坏死因子诱导的疾病的根本原因。”

基于20多年研究工作中收集到的数据，Weyand博士和他的团队开始研究辅助性T细胞。它们协调免疫反应，但也可以在感染后留在体内，以帮助免疫系统在入侵者再次入侵时更快地做出反应。但是这些细胞记得的不仅仅是以前与病原体的接触。Weyand博士说，“不幸的是，这些辅助性T细胞也能记住自己的错误。在类风湿性关节炎患者中，它们会导致对关节的攻击。”

追踪T细胞功能障碍的源头

这些作者发现，T细胞是TNF的重要来源。他们通过研究细胞和小鼠模型确定了原因，最终发现类风湿关节炎中T细胞的线粒体存在缺陷。

Weyand博士解释说，“我们观察到类风湿性关节炎患者的T细胞线粒体功能低下。通过筛选T细胞的线粒体产物，我们发现类风湿关节炎中T细胞缺乏天冬氨酸。”

XBP1S过度表达诱导内质网扩张，图片来自Nature Immunology，2021，Doi :10.1038/s 141590-021-01065-2。

通过一系列实验，这些作者发现天冬氨酸是线粒体和内质网之间的信使分子。当线粒体与内质网之间天冬氨酸的通讯减少时，内质网会认为线粒体处于应激状态。作为回应，内质网开始扩张并过量产生蛋白质，其中之一是肿瘤坏死因子。

Weyand博士解释说，“本质上，TNF的过量产生是代谢缺陷的结果。营养不良的T细胞致力于产生TNF，成为高效的促炎效应细胞。”

从根本上治疗自身免疫性疾病

有了这些知识，Weyand博士希望科学家将来能开发新的治疗策略来对抗过量的TNF。Weyand博士说，“这对我们的患者来说非常重要，因为许多人对标准的TNF阻断剂有耐药性。认识到细胞中的代谢缺陷会导致疾病也很重要。我们希望开发能够修复线粒体缺陷、补充天冬氨酸并成功抑制组织炎症的策略。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

吴博文等人。自然免疫学，2021，doi :10.1038/s 14590-021-01065-2。

Marc Scherlinger等人。自然免疫学，2021，doi :10.1038/s 141590-021-01069-y。自然免疫学，2021，doi :10.1038/s 14590-021-01070-5。

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