2021年11月艾滋病研究进展亮点

6.

doi :10.1371/journal . pbio . 3001387

在一项针对艾滋病毒感染者的突破性研究中，加拿大阿尔伯塔大学的研究人员发现，被称为中性粒细胞的难以捉摸的白细胞在T细胞的功能障碍和衰退以及与这种病毒相关的慢性炎症中发挥了作用。相关研究成果近日发表在《公共科学图书馆生物学》杂志上，题目为“中性粒细胞在HIV感染过程中，通过调节细胞表面CD44结合的半乳糖凝集素-9的释放，促进T细胞活化”。

来自艾滋病毒感染者的中性粒细胞具有转录激活表型。图片来自plos biology，2021，doi :10.1371/journal . pbio . 3001387。

在这项新的研究中，埃拉希和他的团队检查了116名艾滋病毒感染者和60名未感染者的新鲜血液。他们对两组参与者中性粒细胞中表达的所有基因进行了测序，以确定它们之间的任何差异。

埃拉希说，“我们发现，并非所有的艾滋病毒感染者都有类似的中性粒细胞类型。随着HIV疾病的进展，中性粒细胞变得更加活跃和强大，进而激活身体的T细胞，这很可能导致一些与HIV感染相关的问题，如炎症和快速衰老。”

7.

doi :10.1093/brain comms/fcab 260

远端感觉神经病(DSP)是HIV感染中最常见的神经系统问题，影响50%的HIV患者。大多数艾滋病毒-数字信号处理器患者描述手或脚麻木、刺痛、烧灼感和刺痛，这损害了他们的日常功能，并可能导致失业和抑郁。

以往对DSP的研究多集中在周围神经系统，但神经损伤并不能完全解释DSP症状的广泛差异。在一项新的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校和加州大学旧金山分校的研究人员转向大脑，看看这是如何导致患者神经性疼痛的。相关研究成果于2021年10月30日在线发表在《大脑通讯》杂志上。论文的标题是“疼痛性人类免疫缺陷病毒远处传感器多发性神经病与异常预期疼痛缓解的关联：功能磁共振成像证据”。

这些作者观察了艾滋病毒-数字信号处理器患者在经历痛苦刺激时独特的大脑活动模式。与其他艾滋病毒患者相比，艾滋病毒-数字信号处理器患者的前岛叶活动增加，前岛叶是一个参与预测和情绪处理疼痛的大脑区域。

8.

doi :10.1038/s 1467-021-25340-w

尽管接受了联合抗逆转录病毒治疗(cART)，但HIV感染者仍存在残余全身炎症和粘膜免疫功能障碍，但对其背后的免疫机制知之甚少。凯斯西储大学牙科学院生物科学副教授Pushpa Pandiyan和他的研究团队一直在努力探索这背后的免疫机制。

在一项新的研究中，Pandiyan的团队发现，正在服用抗逆转录病毒药物(防止艾滋病毒在体内传播的药物)的艾滋病毒感染者的口腔功能障碍，部分原因是免疫系统中的调节性T细胞(Treg)功能障碍，而调节性T细胞通常抑制炎症。因此，Treg细胞并没有减少炎症，通过持续的功能障碍，这些感染者变得更容易感染其他疾病(如牙周病)和可能的病毒和真菌感染。相关研究成果近日发表在《自然通讯》杂志上，标题为“口腔免疫功能障碍与HIV感染过程中FOXP3 PD-1双调节蛋白t细胞的扩增有关”。

HIV阳性患者口腔黏膜的转录组分析和流式细胞术分析。招募了46名接受cART治疗的艾滋病毒患者和32名未感染的健康对照。图片来自nature communications，2021，doi :10.1038/s 14467-021-25340-w

这些作者报道了接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者口腔粘膜免疫景观的变化，包括Toll样受体(TLR)和炎症体信号的增加，局部CD4 T细胞的过度激活，以及FOXP3 T细胞的反直觉富集。口腔扁桃体培养中HIV感染导致体外表达PD-1、IFN-、双调节蛋白和IL-10的FOXP3 T细胞增多。即使在抗逆转录病毒药物存在的情况下，这些细胞也将继续存在，并在TLR2配体和白介素-1的刺激下进一步扩增。

9.

doi 336010 . 1073/PNAS . 18860 . 88888888886

许多病毒会直接参与并需要dynin-dynin激活的蛋白质运动接头复合物(dynin-dynin运动接头复合物)，以便沿着微管(MTs)运输到细胞核并开始感染。HIV-1可以利用动力蛋白、动力蛋白适体BICD2和核心动力蛋白激活蛋白亚基；然而，与其他病毒不同，它不需要动态蛋白激活蛋白-1(DCTN1)。目前，研究人员尚不清楚HIV-1变体动力蛋白的策略及其独立于DCTN1的原因和分子机制。

最近，在国际杂志《PNAS》发表的题为“Dynamic 1通过隔离宿主辅因子Clip 170负调节HIV-1感染”的研究报告中，来自美国西北大学和其他机构的科学家发现，微管调节蛋白可能抑制早期HIV-1感染。许多病毒需要dynamin-dynamin激活蛋白运动适配器复合物，它主要负责沿着细胞骨架上的微管结构将货物运输到细胞核，而病毒可以利用这种复合物到达宿主细胞核，开始它们的感染旅程。

许多病毒可以直接与微管驱动蛋白结合并在细胞内移动，但先前的研究结果表明，HIV-1可以通过使用不同的细胞机制间接与运动适配器复合体接触。此外，它不需要DCTN1蛋白，这是动态蛋白激活蛋白货物适配器的核心组成部分。通过分析被HIV-1感染的细胞，研究人员Naghavi和他的同事发现，DCTN1可以通过干扰病毒基因组周围的病毒核心或核衣壳与宿主细胞中的关键辅因子(非蛋白化学物质)之间的相互作用来抑制早期HIV-1感染。

具体来说，DCTN1可以与细胞质连接蛋白170(CLIP170)竞争结合HIV-1粒子，而CLIP170是一种微管阳性末端追踪蛋白(TIP)，已被研究人员证明有助于调节病毒核心进入宿主细胞前的稳定性。在这份报告中，研究人员发现，DCTN1作为驱动蛋白激活蛋白复合物的一种成分并不影响感染，而是作为一种TIP，它与CLIP170结合并阻断了它与未进入的HIV-1粒子的相互作用。