乳腺癌靶向药物！美国食品和药物管理局对PARP抑制剂Lynparza:BRCAm高危HER2的辅助治疗进行了优先审查

2021年12月02日//bion/-(阿斯利康)和默克公司近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已接受靶向抗癌药物Lynparza(中文BRCAm名称：LipZhuo，通用名：奥拉帕利、奥拉帕利片)的新补充药物(sNDA)申请，并授予优先审查：用于辅助治疗。本sNDA的《处方药用户收费法》 (PDUFA)目标日期被指定为2022年第一季度。

目前，乳腺癌是世界上确诊最多的癌症类型。据估计，2020年将有大约230万妇女被诊断患有乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期被诊断，约5%的患者发现BRCA突变。

值得一提的是，Lynparza是第一个在辅助治疗中显示临床益处的BRCA突变靶向药物。sNDA基于奥林匹亚三期试验的结果(NCT02032823)。数据显示，与安慰剂相比，Lynparza辅助治疗在无创疾病生存率(iDFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。

Lynparza可以显著降低高危患者乳腺癌复发的风险，有可能改变早期乳腺癌的病程，为患者带来治愈的希望。

奥林匹亚测试结果

奥林匹亚(OlympiA)是一项双盲、平行组、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评价Lynparza片和安慰剂辅助治疗高危HER2阴性早期乳腺癌gBRCAm患者的疗效和安全性，这些患者已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗。试验的主要终点是iDFS，定义为从随机分组到首次治疗失败(局部或远处复发或新癌症或任何原因死亡)的时间。

在整个试验人群中，与安慰剂相比，Lynparza将浸润性乳腺癌、第二癌或死亡的复发风险降低了42%(HR=0.58；99.5% ci :0.41-0.82；p<0.0001).三年后，Lynparza治疗组85.9%的患者仍存活，未出现浸润性乳腺癌和第二癌，而安慰剂组为77.1%。

此外，与安慰剂相比，在整个试验人群中，Lynparza在DDFS的关键次要终点方面具有统计学显著性和临床显著性改善。Lynparza将远程疾病的复发或死亡风险降低了43%(HR=0.57；99.5%CI:0.39-0.83，p<0.0001)。在这一初步数据的最后，接受Lynparza治疗的患者死亡人数很少，但总生存率(OS)的差异没有统计学意义。实验将继续评估操作系统作为辅助端点。在本实验中，Lynparza的安全性和耐受性与之前观察到的一致。

Lynza是一种开创性的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)途径的缺陷，可优先杀死癌细胞。这种作用模式使Lynza有可能治疗多种类型的DNA损伤修复缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)。

2017年7月，阿斯利康和默克在肿瘤学领域达成全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza和另一种MEK抑制剂selumetinib，用于治疗多种类型的癌症，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。

Lynparza是全球首个上市的PARP抑制剂，于2014年12月首次获得美国批准。截至目前，Lynparza已获批7个治疗适应症：(BRCAm中晚期卵巢癌成人患者一线维持治疗；(2)联合贝伐单抗作为一线维持治疗HRD阳性的成人晚期卵巢癌患者；(3)成人复发性卵巢癌的维持治疗；(4)成人晚期gBRCAm卵巢癌患者；(5)治疗患有gBRCAm和HER2阴性转移性乳腺癌的成人患者；(6)成人转移性胰腺癌患者的一线维持治疗；(7)治疗具有特异性基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

在中国，林帕扎(利普卓)于2018年8月获准上市。目前已获批的适应症有三种：(1)用于含铂化疗达到完全或部分缓解后的铂敏感复发性卵巢癌成人患者的维持治疗；(2)新治疗的胚胎系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者在一线铂类化疗后获得完全或部分缓解的维持治疗；(3)作为单药治疗，用于治疗在生殖系或体细胞中携带BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者(包括一种新的激素疗法[阿比奥隆，阿扎鲁米德])。

第三个适应症于2021年6月获得批准。值得一提的是，Lynparza是国内首个获批用于晚期前列腺癌治疗的PARP抑制剂，也是唯一一个与新激素疗法(NHT)相比，能显著提高BRCA突变mCRPC患者总生存期(OS)的PARP抑制剂。这一批准开启了中国前列腺癌精准治疗的新时代。Lynparza为晚期前列腺癌患者提供了分子水平的靶向治疗选择。这些患者预后不良，过去治疗选择很少。(100yiyao.com 100医疗网)