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《自然》子刊:硬化癌细胞可将过继性T细胞免疫疗法的疗效提高50%

来源:原创网站2021-12-08 09:54

在一项新的研究中,来自瑞士洛桑EPFL、中国华西医院和美国麻省理工学院的研究人员发现,硬化癌细胞膜可以提高过继性T细胞免疫疗法的效果。他们的临床前测试表明,这可以将长期存活率提高到近50%。

2021年12月8日/Bion/-在一项新的研究中,来自瑞士洛桑EPFL、中国华西医院和美国麻省理工学院的研究人员发现,硬化癌细胞膜可以提高过继性T细胞免疫疗法的效果。他们的临床前测试表明,这可以将长期存活率提高到近50%。相关研究成果于2021年12月6日在线发表在《自然生物医学工程》杂志上,标题为“通过胆固醇去除增强过继性t细胞免疫学抑制癌细胞”。

T细胞免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方法,它可以增强患者自身的T细胞,使其增殖并破坏癌细胞。然而,只有大约20%的癌症患者对这种免疫疗法有反应。科学家们一直在努力提高这一比例,通过开发一种可以与目前的T细胞免疫疗法相结合的方法,它可以对更多的癌症患者有效。论文作者、EPFL工程学院免疫工程生物材料实验室负责人唐力教授说:“我们的目标始终不变——增加对免疫疗法有反应的患者比例。应答率如此之低的一个原因是癌症是一种非常复杂的疾病。我们需要探索新的方法,我们希望这些方法能够针对癌症的不同方面。”

唐和他的团队开发了这样一种方法:利用生物力学对抗癌症。他们的方法大大提高了过继性T细胞免疫疗法的疗效,为未来的研究和转化应用开辟了一条有前途的道路。

癌细胞伪装

唐实验室的两位博士生雷和阿芒库鲁姆在观察到癌细胞比健康细胞更柔软后,提出了用生物力学来抗癌的想法。癌细胞力学的测量是一项具有挑战性的任务,与Selman Sakar团队、Georg Fantner团队和郭实验室的合作将有助于解决这一挑战。雷说:“到目前为止,科学家们还没有完全理解这些变化。尽管一些科学家认为癌细胞的柔软性使转移更容易,但这还没有得到充分证明。”然而,现在这项新的研究显示了明确的证据,这种柔软有助于癌细胞逃脱T细胞介导的杀伤。t细胞被癌细胞的柔软性所迷惑,不经攻击就过去了。库鲁姆说:“这是一种非常狡猾的伪装方式。当T细胞攻击癌细胞时,它们会推拉癌细胞的细胞膜。如果膜是塑料的,它提供的阻力就更小,所以T细胞更难破坏。”

用抗胆固醇药物硬化癌细胞。

唐的团队准确地指出了癌细胞膜软化的原因:胆固醇,一种天然存在于细胞膜中的脂质。他们开发了一种方法:使用一种普通的抗胆固醇药物来减少癌细胞膜中的胆固醇含量。通过硬化细胞膜,这种药物使T细胞更容易破坏癌细胞。然后这种抗胆固醇药物与过继性T细胞免疫疗法联合使用。

胆固醇在癌细胞的质膜中富集。图片来源于Nature Biomedical Engineering,2021,DOI :10.1038/S41551-021-00826-6。

下一步是在临床前模型中测试他们的新方法。这些作者用综合疗法治疗小鼠,并将结果与对照组进行比较。唐说:“只接受过继性T细胞免疫治疗或只接受抗胆固醇药物治疗的小鼠,没有从癌症中存活下来。但是接受这种联合治疗的老鼠有一半存活了下来。这表明,同时给予这两种疗法,存活率可以从0%提高到50%——这对于未来的研究来说,确实是一个令人鼓舞的发现。”

现在,这些作者计划将他们的方法与其他能够提高T细胞性能的方法相结合,从而提高癌症患者对过继性T细胞免疫疗法的应答率。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献:

雷等。自然生物医学工程,2021,doi :10.1038/s 141551-021-00826-6。

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