科学:揭示癌细胞绕过癌症治疗的新机制

来源：原创网站2021-12-08 09:50

在一项新的研究中，美国希望之城的研究人员发现了一种新的机制，利用全基因组测序技术来解释突变的癌细胞如何能够继续复制，并对癌症治疗等压力情况产生抵抗力。了解这种耐药机制使人们离开发新的治疗策略以预防或延缓癌症和克服癌症耐药性又近了一步。

2021年12月8日/Bion/-在一项新的研究中，美国希望之城的研究人员利用全基因组测序技术发现了一种新的机制，即突变的癌细胞如何继续复制并对治疗等压力产生抵抗力。了解这种耐药机制使人们离开发新的治疗策略以预防或延缓癌症和克服癌症耐药性又近了一步。相关研究成果发表在2021年12月2日的《科学》杂志上，标题为“易错、应激诱导的3’皮瓣基冈崎片段支持细胞存活”。

论文合著者、希望之城贝克曼研究所肿瘤学系教授兼主任沈炳辉博士表示，“靶向癌症治疗改变了癌症护理，延长了患者的生命，但许多患者最终对他们的救命治疗产生了抗拒。我们建议有一天我们可以通过延缓甚至预防癌症耐药性的出现来提高生存率。"

在过去的25年里，沈一直在研究DNA复制的基本机制和希望之城的一个关键酶1(flap核酸内切酶1)。沈说，这一发现是一个里程碑式的时刻。

图片来自Pixabay/CC0公共领域。

具体来说，这些作者报道了易出错的冈崎片段成熟(OFM)途径在rad27细胞的极限温度下被激活。这种极限温度胁迫激活Dun1，Dun1促进未加工的5’瓣转化为3’瓣，3’瓣被包括DNA聚合酶在内的3’核酸酶去除。然而，在一些区域，3’侧翼形成二级结构，这有利于3’侧翼的延伸而不是降解，导致具有短间隔序列的交替重复，例如pol3的内部串联重复。因此，很少形成5’襟翼，这抑制了rad27在有限温度下诱导的杀伤力。他们发现了一种应激诱导的、易出错的OFM途径，这种途径产生的突变可以抵消复制缺陷，并驱动细胞进化和存活。

这种替代性重复类似于人类癌症中的替代性重复突变。由此揭示的信息类似于癌细胞进化和耐药性的机制。

这项研究在小鼠、小鼠和人类模型中进行。下一步，沈的团队将看看他们能否在更多不同的人类癌细胞中重现这一发现，并建立一种解决方案来克服癌症耐药性。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

孙海涛等人。Science，2021，doi :10.1126/science . abj 1013。

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