PNAS:基因和环境之间的相互作用可能有助于降低间皮瘤的风险

来源：原创网站2021-12-08 17:38

2021年12月8日/100医学网bion/-杂合子毒株中BAP1突变的携带者常受BAP1癌综合征的影响。尽管它们几乎会发展成任何类型的癌症，但这些携带者会变得容易患石棉致癌和间皮瘤。最近，发表在国际期刊《美国国家科学院院刊》上的一篇题为《BAP1形成三聚体》的文章

2021年12月8日/100医学网bion/-杂合子毒株中BAP1突变的携带者常受BAP1癌综合征的影响。尽管它们几乎会发展成任何类型的癌症，但这些携带者会变得容易患石棉致癌和间皮瘤。最近，发表在国际期刊《美国国家科学院院刊》上的一篇题为《BaP1与HMGB1和hdac1形成修剪器，调节基因环境相互作用》的文章在《Bestos》的研究报告中，来自夏威夷大学癌症中心和其他机构的科学家通过研究发现，特定的酶可能会相互结合，帮助降低间皮瘤的风险，间皮瘤是一种肺部和腹部内壁的癌症类型。

图片：CC0公共域

在这篇文章中，研究人员指出BAP1(肿瘤抑制基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血红蛋白)可能相互作用形成三聚体(即由许多分子组成的大分子)，这可能提高间皮瘤的治疗效果。多年来，本文的研究人员一直专注于间皮瘤的前沿研究。在这篇研究报告中，杨等人发现BAP1基因的突变可能会引起间皮瘤和其他类型的癌症。BAP1是一个强大的肿瘤抑制基因，这意味着当基因被突变失活时，患癌的风险会明显增加。在平行研究中，研究人员发现石棉可能导致HMGB1释放到细胞外，HMGB1蛋白可能促进炎症和间皮瘤。

Novelli研究员表示，当BAP1水平因突变而下降时，BAP1-HMGB1-HDAC1三聚体将被破坏，HMGB1作为核蛋白也将被释放到细胞外，从而诱发癌症。人体与石棉的接触将加强这一过程，这将促进HMGB1的释放。因此，BAP1突变的携带者将非常容易发生石棉致癌和间皮瘤。

图片：https://www.pnas.org/content/118/48/e2111946118

这项研究的发现解释了研究人员在间皮瘤中观察到的基因和环境相互作用的机制，间皮瘤通常发生在接触石棉并携带菌株BAP1突变的个体中。相关研究结果有望帮助有效预防癌症，提高许多患者后期的生活质量。令研究人员兴奋的是，他们说，在携带BAP1突变并暴露于石棉的小鼠中，使用阿司匹林或其他化学物质来降低HMGB1的活性可以显著减少发展成间皮瘤的小鼠数量。

后来的研究者希望通过联合研究，鉴定和合成新的小分子物质，从而在临床上结合和阻断细胞外HMGB1的活性，从而预防或减少间皮瘤的生长。综上所述，本研究结果表明，降低BAP1的水平可能会增加HDAC1的泛素化和降解水平，这将导致乙酰化水平和HMGB1活性分泌的增加，进而促进间皮细胞的转化。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Flavia Novelli，Angela Bononi，Qian Wang，等，《国家科学院院刊》(2021)。doi : 10.1073/PNAS . 19999 . 19999999996

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