白血病(CLL)新药！阿斯利康BTK抑制剂卡频率已随访3年:疾病进展/死亡风险降低71%！

慢性淋巴细胞白血病(CLL，图片来源：dxline.info)

2021年12月13日//bion/-(阿斯利康)最近在2021年美国血液学会(ASH)第63届年会上公布了Ascend期试验的最新结果。数据显示，在患有复发或难治性慢性淋巴细胞(R/R CLL)的成年患者中，与利妥昔单抗idelalisib(IdR)或利妥昔单抗苯达莫司汀(BR)的方案相比，靶向抗癌药物BTK抑制剂Calquence(acalabrutinib)在三年治疗期间保持了统计学上显著的无进展生存期(PFS)益处。

CLL是成人中最常见的白血病类型，卡频率是一种BTK抑制剂。ASH会议上的数据显示，在三年治疗期内，与IdR/BR方案相比，Calquence显著降低了71%的疾病进展或死亡风险(HR=0.2995% ci :0.21-0.41；p<0.0001).在探索性分析中，将每种方案与Calquence进行比较，并观察到类似的临床益处。卡频率的安全性和耐受性与早期研究的结果一致，没有发现新的安全信号。

ASCEND研究3年随访数据(点击图片查看大图)

在ASH会议上，还发布了来自头对头提升-RR 3期试验的安全性分析，以进一步描述与两种BTK抑制剂Calquence和Imbruvica(ibrutinib)治疗相关的不良事件。总的来说，与Calquence治疗组相比，Imbruvica治疗组患者经历的任何级别不良事件的负担都要高37%。对于任何级别的心房颤动/扑动(ELEVATE-RR试验的一个关键次要终点)，卡频率的中位发病时间晚于Imbruvica，6个月至2年所有时间点的累积发病率较低。

此外，Elevate-RR 3期试验显示，在所有年龄的患者、既往治疗线的亚组和既往无心脏并发症史的患者中，房颤/房扑在所有级别的房颤/房扑的发生率较低。心房颤动是一种不规则的心率，会增加中风、心力衰竭和其他心脏相关并发症的风险。

ELEVATE-RR试验和皇家墨尔本医院的首席研究员约翰西摩博士说：“复发或难治性CLL患者在成功治疗疾病方面面临有限的选择，因为他们通常年龄较大，患有严重的共病。心脏不良事件的风险是一个重要的考虑因素，尤其是当BTK抑制剂用于治疗时，因为它们在某些情况下会导致显著的发病率，并且患者会停止治疗。ELEVATE-RR试验数据提供了令人信服的证据，表明Calquence是一种更具耐受性的选择，心血管毒性降低，这将进一步说服临床医生，因不良事件而需要停止治疗的患者数量将会减少，从而保持对其疾病的持续控制，即使在如此复杂的情况下也是如此。”

阿斯利康大学血液学研究与发展高级副总裁Anas Younes说：“这些令人印象深刻的新长期数据支持Calquence作为成人最常见类型白血病(CLL)的首选治疗方法，与目前的护理标准相比是安全的。ASCEND和ELEVATE-RR试验的总体数据继续加强了Calquence能够给CLL患者带来的积极体验。”

Calquence于2017年10月被美国批准上市。适应症包括：(1)既往至少接受过一次治疗的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者；(2)用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)。

Calquence的活性药物成分是acalabrutinib，它是下一代、高选择性、强效和共价的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可以通过永久结合抑制BTK。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子，广泛表达于不同类型的血液系统恶性肿瘤，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附，是血液系统恶性肿瘤治疗的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib显示出最小的非靶效应。

目前，Calquence正在开发用于多种B细胞血液学癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤(dll)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤和其他血液恶性肿瘤。

卡弗曲的作用机制与艾布鲁维卡(ibrutinib，irutinib)相同，后者是阿贝维/strong生公司重要的血液肿瘤药物。强生公司是第一个在全球范围内获得批准的BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病多达11种治疗适应症，全球销量稳步增长。(100yiyao.com 100医疗网)

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