治疗HER2阳性乳腺癌的新药！阿斯利康/第13期恩赫图头对头3期研究:多个亚组击败罗氏卡氏！

2021年12月13日//bion/-(阿斯利康)和Daiichi SABCSkyo最近在2021年圣安东尼奥研讨会上公布了Enhertu(Trastuzumab Deruxeten-NXP)的开创性头对头三阶段destination-蛙式03试验的新数据，进一步加强了Enhertu对HER2的治疗。恩赫图是一种靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，由阿斯利康和第一第三公司研发。今年10月，基于DESTINY-蛙式03试验的初步数据，美国FDA授予恩赫图突破疗法认证(BTD)。截至目前，恩赫图已获得美国颁发的四项BTD奖，其中两项用于治疗乳腺癌。

本次会议发布的数据显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu在预先指定的患者亚组中显示出比kad cyla(ado-trastuzumab em tansine，T-DM1)更高的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。在由稳定的脑转移、激素受体状态、既往治疗线数量、既往Perjeta(pertuzumab，pertuzumab)治疗和内脏转移状态定义的患者亚组中观察到类似的PFS和ORR益处。

DESTINY-蛙泳03测试分组分析结果(点击图片查看大图)

在基线稳定的脑转移患者中，与Kadcyla相比，Enhertu治疗显示更高的PFS(盲法独立中心审查(BICR) PFS危险比[HR]=0.25；95%CI:0.13-0.45)。此外，在该亚组中，恩赫图治疗组的中位PFS为15个月，而卡德西拉治疗组的中位PFS为3个月。

30%-50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者会有脑转移。尽管HER2治疗的有效性提高了对全身性疾病的控制，但脑转移后的预后仍然很差。

基线时，稳定脑转移患者的确诊ORR为67.4%，而卡氏菌治疗组的ORR为20.5%。在基线扫描的稳定脑转移患者中，对颅内缓解的回顾性和未指明的评估提供了初步证据，证明Enhertu治疗与颅内缓解和中枢神经系统疾病减少有关，其中10例患者(27.8%)达到完全缓解(CR)，13例患者(36.1%)达到部分缓解(PR)，而Kadcyla治疗组有1例患者(2.8%)

在DESTINY-蛙类03研究中，恩赫图治疗最常见的不良事件与既往乳腺癌恩赫图一致，未发现新的安全性问题。Enhertu组报告27例(10.5%)，Kadcyla组报告5例(1.9%)，无4/5级事件。

2019年3月，阿斯利康与石三达成总价值69亿美元的免疫学合作，共同开发Enhertu，用于治疗HER2表达水平或HER2突变不同的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、肺癌和HER2表达低的乳腺癌。

恩赫图是新一代ADC药物。通过4肽接头将靶向HER2的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)与新的拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)连接，可以靶向方式将细胞毒性剂递送至癌细胞，与常规化疗相比，可以减少细胞毒性剂的全身暴露。

截至目前，Enhertu(5.4mg/kg)已在多个国家获得批准：作为单药治疗，用于治疗已接受两种或两种以上转移性疾病抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。此外，恩赫图(6.4毫克/千克)也在许多国家获得批准：它用于治疗既往接受过曲妥珠单抗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌的成年患者。

乳腺癌是女性最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的主要原因之一。大约20%的乳腺癌病例是HER2阳性。尽管近年来治疗取得了进展，许多新药获得批准，但HER2阳性转移性乳腺癌患者仍有显著的临床需求。这种疾病仍然无法治愈，患者在接受目前可用的治疗后最终会进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌在内的多种细胞表面表达，与侵袭性疾病和不良预后有关。

Kadcyla是一种靶向药物，被批准用于治疗上述HER2阳性乳腺癌患者。DESTINY-蛙泳03是第一个全球3期头对头试验，比较Enhertu和阳性对照药物。以前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会在目前可用的HER2靶向治疗的不到一年内经历疾病进展。在DESTINY-蛙式03试验中，使用恩赫图治疗的患者在各种疗效终点和关键亚组中观察到高且一致的显著益处，这支持了恩赫图作为HER2阳性转移性乳腺癌患者新护理标准的潜力。(100yiyao.com 100医疗网)