最新研究揭示“恐怖分子”多巴胺如何参与人类恐惧记忆的形成

来源：生物探索2021-12-15 12:22

习得性恐惧是进化形成的神经机制，对动物的生存至关重要。最近对啮齿动物的研究表明，多巴胺在恐惧记忆形成过程中对杏仁核起着重要的因果作用，但多巴胺在人类恐惧学习过程中的作用尚不清楚。此外，一些研究表明，在多巴胺功能下降的帕金森病患者中，杏仁核功能受损，但经过多巴胺样治疗后可以恢复。然而，没有脑成像研究直接评估多巴胺是否在杏仁核中介导。

习得性恐惧是进化形成的神经机制，对动物的生存至关重要。最近对啮齿动物的研究表明，多巴胺在恐惧记忆形成过程中对杏仁核起着重要的因果作用，但多巴胺在人类恐惧学习过程中的作用尚不清楚。此外，一些研究表明，在多巴胺功能下降的帕金森病患者中，杏仁核功能受损，但经过多巴胺样治疗后可以恢复。然而，没有脑成像研究直接评估多巴胺是否在杏仁核介导的恐惧学习过程中释放，或者多巴胺的释放量是否决定了恐惧学习的强度。

近日，瑞典乌普萨拉大学、隆德大学等研究机构在国际知名精神疾病领域期刊《MolecularPsychiatry》上发表了题为《人类杏仁核内多巴胺与恐惧记忆形成》的研究成果。研究证明，人类恐惧的条件反射与杏仁核内源性多巴胺释放有关，恐惧学习的强度与多巴胺释放量呈正相关。

为了发现人类恐惧记忆的形成是否与多巴胺有关，研究人员利用正电子发射断层扫描/磁共振成像(PET/MRI)扫描仪结合多巴胺D2受体正电子示踪剂-[11C]拉普肽技术，测量恐惧条件下大脑多巴胺的释放和神经活动。

结果显示，杏仁核结合电位(BPND)从基线到调整后下降了13.4%[13.4%[95% CI:3.8-22.9% %，t(17)=2.74，P=0.007]，说明人脑杏仁核在恐惧条件反射过程中释放多巴胺。研究人员的进一步探索性分析显示，纹状体中调整后的BPND下降了5.9% [5.9% [95% CI: 3.4-8.4%%，t(17)=4.69，P=0.0002]，表明多巴胺也在大脑的纹状体中释放。

接下来，研究人员通过将[11C]-西酞普兰BPND的百分比变化与SCR差异评分相结合，探索多巴胺释放与恐惧学习强度之间的相关性。

结果表明，释放量与强度呈正相关[r(16)=0.60，P=0.004，95% CI: 0.27-1]。杏仁核内[11C]-拉西酞普兰BPND的百分比变化也证实了杏仁核在恐惧获得过程中的神经活动[r(16)=0.41，P=0.044，95% CI: 0.02-1]。这些发现证实了杏仁核释放多巴胺与神经系统恐惧学习强度之间存在剂量反应关系。

研究人员进一步发现，杏仁核内内源性多巴胺释放区与反映神经记忆痕迹活动的区域重叠，这表明多巴胺释放与神经活动在功能和解剖上是相关的。此外，背侧纹状体多巴胺释放和神经活动之间存在空间重叠。研究者进一步分析发现，杏仁核SCR与多巴胺释放的相关性强于纹状体(Z=2.14，P=0.032)，表明多巴胺能促进杏仁核记忆形成的特异性。

综上所述，本研究表明，人类恐惧记忆的形成依赖于杏仁核内的多巴胺信号，而多巴胺的释放量决定了恐惧记忆的强度。该研究为深入理解人类恐惧记忆形成的基本机制提供了可能，并希望通过阻断多巴胺信号为临床改善创伤后应激障碍的防治提供一种可能的新方法。(100yiyao.com)

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