近20年淋巴瘤(DLBCL)一线治疗取得重大进展！罗氏CD79b靶向抗体结合药物Polivy:将疾病恶化/死亡风险降低27%！

DLBCL(图片来源：meddic.jp)

2021年12月15日/Bion/-罗氏公司近日在美国血液学会第63届年会暨博览会(ASH 2021)上公布了CD79b靶向抗体结合药物(ADC) Polvy (Polatuzumab Vedotin)的关键3期POLARIX试验(NCT03274492)结果。数据显示，在之前未接受过治疗(初始治疗)的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，与目前的标准护理方案美罗华/利妥昔单抗(Rituximab)环磷酰胺多柔比星泼尼松方案(R-CHOP)相比，polvy美罗华/利妥昔单抗环磷酰胺多柔比星泼尼松方案(polvy R-CHP)的安全性结果与之前的实验一致，polvy R-CHP方案和R-CHOP方案的安全性概况如下2021年12月14日，POLARIX实验的数据同时发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》上，如所示。

DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤。尽管不断进行研究，但在过去20年里，一线治疗的进展有限。在新发的DLBCL患者中，多达40%的患者在用目前标准的护理方案进行初始治疗后复发，进而面临预后不良和治疗选择有限的问题。

无进展生存期(PFS)对于以前没有接受过治疗的DLBCL患者来说是一个具有临床意义的疾病相关结局，因为它代表了一线治疗的目标：避免疾病复发、疾病进展和死亡。POLARIX试验的结果代表了一个重大进展：Polivy R-CHP方案是20多年来第一个显著改善新诊断的DLBCL患者预后的方案，有可能改变疾病进程，并带来这种疾病治疗的改变。

POLARIX是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，研究对象为既往未接受过治疗(初始治疗)的DLBCL患者，评估一线治疗Polivy R-CHP方案和标准护理方案R-CHOP方案的疗效、安全性和药代动力学。

本次试验的第一批疗效和安全性数据在会上发布：中位随访时间为28.2个月，研究达到主要终点。与R-CHOP治疗组相比，polvy R-CHP治疗组的无病生存期(PFS)显著提高。具体来说，与R-CHOP治疗组相比，Polivy R-CHP治疗组的疾病进展、复发或死亡的相对风险显著降低了27%(HR=0.73；95% ci :0.57-0.95；p<0.02).polvy R-CHP组2年PFS率为76.7%，R-CHOP组为70.2%。

此外，polyvy R-CHP治疗组的无事件生存率(EFS)优于R-CHOP治疗组(HR=0.75；95% ci :0.58-0.96；P=0.02)，无病生存期(DFS)较好(HR=0.70；95%CI:0.50-0.98)，总生存期(OS)无差异(HR=0.94；95% ci :0.65-1.37；P=1.37)，PET-CT完全缓解率无显著性差异(78.0%对74.0%；p=0.16).在本研究中，Polivy R-CHP和R-CHOP具有相似的安全性。

POLARIX测试结果(来源：NEJM)

Polivy是第一个靶向CD79b的抗体偶联药物(ADC)，也是第一个被批准的治疗DLBCL的化学免疫疗法。目前，Polivy在治疗复发或难治性(R/R)dll中作为一种随时可用且持续时间固定的治疗方案，已在全球60多个国家(包括欧盟和美国)获批与苯达莫司汀和美罗华/瑞妥昔单抗联合治疗R/R dll。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。虽然一线治疗通常有效，但多达40%的患者会复发或发展为难治性疾病。此时抢救治疗选择有限，患者生存时间短。据估计，全球每年约有15万人被称为DLBCL。

Polivy是由罗氏子公司基因泰克公司利用西雅图科学公司的ADC技术开发的。它是一款专门针对CD79b的一流ADC。它是一种人源化抗CD79b抗体，与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基司他丁E)偶联，目前正在开发用于治疗几种类型的非霍奇金淋巴瘤。CD79b在大多数类型的B细胞NHL中具有高度特异性，这使得它成为开发新疗法的有希望的靶点。Polatuzumab vedotin靶向CD79b并破坏这些B细胞，可以最大限度地破坏癌细胞，将对正常细胞的影响降到最低。

目前，Polivy在复发或难治性(R/R)dll中作为一种即用型固定疗程，已在全球70多个国家(包括欧盟和美国)获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗R/R(以下简称BR疗法)。在美国和欧盟，波利维分别获得突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。