淋巴瘤(NHL)新药！信达生物/Incyte口服PI3Kδ抑制剂parsaclisib:中国II期研究总缓解率为91.7%！

非霍奇金淋巴瘤(NHL，图片来源：fromdoctortopatient.com)

2021年12月15日/bion/-信达的生物合作伙伴Incyte最近在美国血液学会第63届年会暨博览会(ASH 2021)上公布了正在进行的parsaclisib(IBI-376)三项II期研究的数据。Parsaclisib是一种新型、强效、高选择性的新一代磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)口服抑制剂。

这三项研究正在评估parsaclisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL，CITADEL-203研究[NCT03126019])、边缘区淋巴瘤(MZL，CITADEL-204研究[NCT03144674])、套细胞淋巴瘤(MCL，CITADEL-205研究[NCT 034])在每项研究中，符合条件的患者被分配接受parsaclisib，每天一次20毫克，持续8周，然后每周一次20毫克(每周给药组[WG])或2。其中日常给药为首选，WG患者允许改用DG。在每项研究中，都需要对肺孢子虫肺炎(PJP)进行预防性治疗。

客观缓解率是CITADEL-203、-204和-205研究的主要终点。关键的次要终点包括完全缓解率(CRR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。所有基于放射学的终点都是基于独立审查委员会的评估。

基于ASH 2020会议之前的研究结果，本次会议上这些主要分析的更新数据继续显示，parsaclisib治疗产生了快速持久的反应，且安全性可接受。具体来说：(1)三项研究中，DG组的ORR分别为77.7%、58.3%和70.1%，CRR为19.4%、4.2%和15.6%，中位DOR分别为14.7个月、12.2个月和12.1个月；中位PFS分别为15.8个月、16.5个月和13.6个月，未达到中位OS。(2)三项研究中，所有患者的ORR分别为75.4%、58.0%和68.5%，CRR为18.3%、6.0%和17.6%，中位DOR分别为14.7个月、12.2个月和13.7个月。中位PFS分别为14.0个月、16.5个月和11.99个月，未达到中位OS。

三项CITADEL研究的关键结果(点击图片查看大图)

这些数据支持和补充了美国于2021年11月接受的parsaclisib新药申请(NDA):用于治疗三种复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。其中，NDA用于治疗复发或难治的MZL和MCL将被优先审查，NDA用于治疗复发或难治的FL将被标准审查。

非霍奇金淋巴瘤是最常见的癌症之一，由不同亚型组成。鉴于目前的治疗方案无法治愈相当多的患者，需要一种新的治疗方案。

Parsaclisib在各种NHL亚型患者中产生了快速和持久的缓解，并且具有可控的安全性。它有可能为MZL和MCL的复发或难治性FL患者提供一种有意义的新疗法。

Aclisib (IBI-376)是新一代磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的强效、高选择性口服抑制剂。目前，它正在多个二期项目中评估非霍奇金淋巴瘤(FL，MZL，MCL)和性溶血作为单一疗法的治疗效果。此外，Incyte也在登记接受parsaclisib和ruxolitinib治疗的骨髓纤维化患者。Incyte还计划开展一项试验，评估parsaclisib联合tafasitamab治疗弥漫性B细胞淋巴瘤的效果。

Parsaclisib化学结构式(图片来源：abmole.com)

2018年12月，信达生物与Incyte就parsaclisib(PI3K抑制剂)等3种候选药物达成阶段性战略合作。根据协议条款，信达生物有权在中国大陆、香港、澳门和台湾省开发和商业化帕萨昔布和另外两种候选药物。

在ASH 2021年会上，信达生物公布了parsaclisib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)的中国重点2期临床研究(CIBI376A201)数据。在研究的前8周，符合条件的患者每天服用20毫克parsaclisib，然后每天服用2.5毫克。目前，共纳入36名受试者，其中24名可评估。

数据表明parsaclisib具有良好的安全性和有效性。研究表明，r/r FL患者(N=24)单纯parsaclisib的ORR达到91.7% (95%CI:73，99%)，其中完全缓解率(CR)达到16.7%，部分缓解率(PR)达到75%。Parsaclisib缓解率高，一般耐受性好，安全性可控。(100yiyao.com 100医疗网)