研究人员实现了多能干细胞的定向分化 以再生B免疫谱系

来源：广州生物学院，2021年12月17日08:23

近日，中国科学院广州生物医学与健康研究所王金永课题组在《细胞与分子免疫学》(细胞分子免疫学)上发表了一篇名为《多能干细胞引导下免疫活性B淋巴细胞再生》的在线出版物。

近日，中国科学院广州生物医学与健康研究所课题组王金永在《细胞与分子》 (Cellular免疫学)上发表了题为《转录因子介导的多能干细胞GUI再生免疫活性B淋巴细胞》的在线出版物研究论文，该研究首次揭示了一套能够高效诱导分化产生B免疫谱系的转录因子组合，证明了不依赖造血，通过移植可以重建功能齐全的体液免疫系统，从而实现抗原特异性体液免疫应答，产生长期免疫记忆。这为开展B细胞相关疾病的B细胞治疗提供了理论支持和技术参考。

B细胞是体液免疫的关键细胞成分，包括先天免疫B1细胞和获得性免疫B2细胞(MZ B，FO B)。任何一种B细胞缺陷都会导致体液免疫受损，甚至引发严重的传染病。B细胞再生是治疗与低B细胞和不完全B细胞相关疾病的理想选择。骨髓、脾脏等B细胞的发育部位具有极其复杂的微环境。多年来，研究人员尝试了多种体外再生B细胞的方法，但都因为无法模拟B细胞发育的复杂微环境而停滞不前。研究团队在多能(PSC)中表达三种转录因子Runx1、Hoxa9和Lhx2，在造血和淋巴生成阶段通过持续作用产生造血种子，并巧妙地利用移植后先天性B细胞缺陷小鼠的内部微环境，成功诱导小鼠体内完整成熟的B细胞谱系。

基于团队“种子细胞体外再生和体内发育成熟”的两步策略，诱导B细胞再生。这种诱导的B细胞谱系可以检测到相应的B祖细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞群，包括前B细胞、前B细胞、B1细胞、B2细胞等。见于外周血、脾、骨髓、腹腔膜等器官。其中，前B细胞和前B细胞都可以表达B细胞发育过程中的关键基因。单细胞测序的聚类结果也显示，移植后早期(第7.5天)再生的前B细胞和大的前B细胞与野生型小鼠早期发育的天然B细胞的相应组相似。此外，诱导成熟的B细胞具有类似于野生型B细胞的BCR多样性，更重要的是，诱导的B细胞没有发现克隆增殖，表明肿瘤发生的风险非常低。移植4-6周后，受体小鼠可以分泌各种类型的抗体。用T依赖抗原NP-CGG免疫处理后，受体小鼠(无内源性B细胞的免疫低下小鼠)在一级和二级免疫反应中也表现良好，表现出阳性抗体分泌和高峰抗原特异性细胞和记忆性B细胞。(100yiyao.com)

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