首个预防移植物抗宿主病(aGVHD)的药物！FDA批准免疫调节剂奥伦西亚(Abbasip)的新适应症！

2021年12月16日/Bion/-近日，美国美国食品药品监督管理局()批准百时美施贵宝(BMS)免疫调节剂奥伦西亚(中文商品名：Enrishu，俗名：abatacept，Abbasip)用于接受非亲缘供体造血移植(URD-HSCT)的2岁及以上成人和儿科患者aGVHD，以预防急性疾病。奥伦西亚通过优先审查程序获得批准，此前获得孤儿药物资格(ODD)和突破性治疗认证(BTD)。

值得一提的是，这是FDA首次批准预防aGVHD的药物，真实世界的证据(RWE)是确定临床疗效不可或缺的一部分。RWE是关于医疗产品的使用和潜在益处或风险的临床证据，它来自对现实世界数据的分析，例如，从各种来源收集的与患者健康状况相关的数据和/或定期收集的与医疗服务提供相关的数据，包括注册数据。美国正在做大量的工作来整合高质量RWE的使用，以支持监管决策。

FDA癌症卓越中心主任、药物评价与研究中心疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说：“急性移植物抗宿主病(aGVHD)会影响身体的不同部位，成为移植后的严重并发症。通过潜在的疾病预防，更多的患者可以成功进行骨髓或移植，并发症更少。”

AGVHD是移植后潜在的致命并发症。当供体的免疫细胞(移植物)将受体的身体(宿主)视为异物并攻击身体时，就会发生aGVHD。当供者和受者没有血缘关系或不完全匹配时，发生aGVHD的概率会增加。

在两项独立的研究中，评估了奥伦西亚联合免疫抑制剂治疗6岁及以上患者的安全性和有效性，这些患者接受了来自HLA匹配或不匹配的非血缘供体的移植。

GVHD-1研究是一项双盲、安慰剂对照试验。共有186名患者接受了来自匹配的无关供体的移植，并随机接受奥伦西亚或安慰剂联合免疫抑制药物。该研究测量了移植后6个月无重度(-级)aGVHD的生存率、总生存率和无中度或重度(-级)aGVHD的生存率。尽管与安慰剂组(75%)相比，奥伦西亚组(87%)无严重aGVHD患者的生存率没有显著提高，但奥伦西亚组患者的总生存率为97%，而安慰剂组患者的总生存率为84%。奥伦西亚治疗的患者无中度或重度aGVHD的生存率为50%，安慰剂治疗的患者为32%。

GVHD-2研究提供了额外的疗效证据，这是一项基于注册的临床研究，使用了来自国际血液和骨髓移植中心不匹配的无关供体的移植患者的真实数据。本研究对54例使用奥伦西亚联合标准免疫抑制药物预防aGVHD的患者进行分析，并与162例仅使用标准免疫抑制药物的患者进行比较。这项研究测量了移植后6个月的总生存率。数据显示，接受奥伦西亚标准免疫抑制治疗的患者总生存率为98%，而仅接受标准免疫抑制治疗的患者总生存率为75%。

奥伦西亚用于预防aGVHD。最常见的副作用包括，巨细胞病毒(CMV) /CMV感染的再激活、发热、肺炎、流鼻血、CD4淋巴细胞水平降低、血液中镁水平升高和急性肾损伤。接受奥伦西亚治疗的患者应根据机构惯例监测EB病毒的再激活，并在开始治疗前和移植后6个月内接受EB病毒感染的预防性药物治疗。移植后6个月内也应监测巨细胞病毒感染/再激活。

奥伦西亚作用机制

包括移植和输注供体T细胞，这是一种白细胞，可以识别和消除外来入侵者，包括受体中的癌细胞。当供体T细胞也将患者的健康细胞识别为外来细胞并开始攻击健康组织和器官时，就会发生GVHD。为了发动这种攻击，需要通过一种叫做共刺激的信号过程来激活T细胞。根据供体类型、移植技术等特点，30%-70%的移植受者有aGVHD。奥伦西亚是目前批准的治疗各种关节炎的疗法，它结合并抑制参与共刺激的蛋白质靶点，从而抑制T细胞活化。

奥伦西亚是利用重组DNA技术生产的蛋白质，属于生物制剂。奥伦西亚是一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，阻断抗原呈递细胞上的CD80和CD86与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞的活化。活化的T细胞被认为与许多炎症性疾病有关，包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、幼年特发性关节炎(JIA)等。T细胞的完全激活至少需要来自抗原呈递细胞的两种信号，其中T细胞上的CD28与抗原呈递细胞上的CD80或CD86的相互作用是共刺激信号转导的关键步骤。

奥伦西亚是一种免疫调节剂，旨在中断连续的T细胞激活周期。在美国，奥伦西亚已被批准用于三种适应症：(1)用于治疗中重度活动(RA)的成年患者；(2)用于治疗2岁及以上的中重度活动性多关节幼年特发性关节炎(pJIA)患者；(3)用于治疗成年活动性银屑病关节炎(PsA)患者。在药物治疗方面，不建议使用奥伦西亚与其他有效的免疫抑制剂，如生物疾病改良抗风湿药(bDMARD)和JAK抑制剂。