双特异性抗体！罗氏宣布莫舒尼妥珠单抗、glofitamab和cevostamab的强大临床数据！

来源：原创网站2021-12-20 01:15

在一系列临床试验中，三种双特异性抗体显示出较强的疗效和良好的安全性。

莫索尼珠单抗的结构特征

2021年12月19日/Bion/-罗氏子公司Genentech近日公布了双特异性抗体mosunetuzumab(cd20xd 3)、glofitamab(cd20xd 3)和cevostamab(fcrh5xd 3)的关键临床数据。结果继续显示，这三种双特异性抗体显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。目前，罗氏正继续在广泛而全面的临床项目中评估上述双特异性抗体，将其作为单一疗法与其他已上市和/或新型疗法相结合，旨在为血液系统恶性肿瘤患者提供量身定制的治疗方案。

Mosunetuzumab和glofitamab(原名CD20-TCB)是CD20xCD3的双特异性抗体，可同时结合恶性B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，使T细胞接近肿瘤细胞，消除细胞。Mosetuzumab在结构上不同于glofitamab。Mosetuzumab在结构上与人类天然抗体相似，但含有两个Fab区，其中一个针对CD20，另一个针对CD3。Glofitamab具有“233601”的新结构模式，其包含两个靶向CD20的Fab区和一个靶向CD3的Fab区。这种双重靶向作用可以激活和重定向患者已有的内源性T细胞，通过向靶B细胞释放有毒蛋白来结合和消除这些恶性B细胞。

Cevostamab是一种一流的双特异性抗体，可结合fcrh5cd 3T细胞。它可以同时结合骨髓瘤细胞上的FCR H5和T细胞表面的CD3，使T细胞接近肿瘤细胞，消除肿瘤细胞。FcRH5是一种独特的分化靶点，几乎100%在骨髓瘤细胞中表达。Cevostamab在结构上与人天然抗体相似，但含有两个Fab区，其中一个针对FcRH5，另一个针对CD3。这种双重靶向可以激活和重定向患者已有的内源性T细胞，与表达FcRH5的骨髓瘤细胞结合，通过向靶骨髓瘤细胞释放细胞毒蛋白来清除这些靶恶性细胞。目前，cevostamab正被开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。

FcRH5xCD3(图片来自文献：PMID 32659909)

3354 1b期CO41942研究的初步结果显示，莫索尼珠单抗来那度胺联合方案对既往至少接受过一次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者具有令人鼓舞的初始疗效和可耐受的安全性。

3354 1B期/2期GO40516研究结果显示，在既往接受过各种方案治疗的侵袭性、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(R/R NHL)患者中，莫索尼珠单抗poly vy(Polatuzumab vedotin-piiq)联合方案具有良好的疗效和安全性：客观缓解率(ORR)为65.0%且完全。18%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，所有事件均发生在第一周期，分级为1-2级。

——1/2b期NP30179剂量递增研究评估了glofitamab作为单一疗法和glofitamab Gazyva(obinutuzumab)联合方案治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的疗效和安全性。结果表明，在R/R FL和R/R套细胞淋巴瘤(MCL)中有令人鼓舞的疗效。既往接受过各种方案治疗的R/R FL患者的初步结果显示，所有治疗组(包括高危亚组)均表现出较高的缓解率：glofitamab单药治疗组的ORR为81.0%，glofitamab Gazyva联合治疗组的ORR为100%。在之前的Gazyva治疗后，接受glofitamab治疗的MCL患者的ORR为81.0%。在这项研究中，最常见的不良事件是慢性肾脏病，大多数为低级别(1-2级)。

33541 B/2期NP39488研究结果显示，glofitamab Polivy联合方案治疗难治性R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的初步疗效令人鼓舞，且安全性可耐受。中位随访3.2个月(95%CI:1.4-3.5)，ORR 73.0%，CR 51.5%，缓解持续时间6个月。未观察到3级或以上的CRS事件，联合用药的安全性与单一用药一致。

根据33541 GO39775剂量递增和扩大研究的数据，在之前接受过各种方案的R/R多发性骨髓瘤(MM)患者中，第一个FcRH5xCD3双特异性抗体cevostamab诱导了临床显著的、靶向剂量依赖性的ORR增加，而没有增加CRS率。160 mg剂量组的ORR为54.5%。两步递增给药的结果表明，与单步递增给药相比，该方法有助于缓解CRS，并可能提高安全性。(100yiyao.com 100医疗网)

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