千亿抗菌药物市场爆发！豪森的峰值是2000%

12月16日，再鼎医药1类新药奥马环甲苯磺酸片和注射用奥马环甲苯磺酸酯两个品种获批上市，成为今年获批的第四、五个系统性抗菌创新药物。此前，2021版国家医保目录正式落地，本次谈判新增的两种全身抗菌药物均为今年获批的1类新药。近年来，医保“护航”新药入市，收缴“降价提质”仿制药。中国系统性抗菌药物市场不断创新。

　今年5款1类新药获批，两个已获医保“加持”

数据显示，环甲苯磺酸甲酯是雷丁医药于2017年从帕拉泰克引进的产品。2020年3月，雷丁药业与海正药业的太阳公司郑辉(上海)医药科技就该产品签订独家推广协议，雷丁按协议支付推广服务费，郑辉向雷丁支付预付款2.3亿元。产品获批上市后，郑辉根据实际年净销售额向雷丁支付里程碑费用，并累计。

奥美拉唑甲苯磺酸酯是一种新型四环素，专门用于克服四环素的耐药性，提高抗广谱细菌感染的活性。这种新药于2020年2月提交上市，由CDE负责。旨在用于治疗群体获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。新药有静脉给药和每日一次口服两种剂型，可以满足患者的序贯治疗。

　表1:2015年以来批准上市的新1类全身抗菌药物

来源：Minenet MED2.0中国药品审评数据库

中国药品审评审批改革始于2015年。2017年，两办发文深入推进药品审评审批改革，改革由最初解决审评积压转向鼓励创新。内联网数据显示，2016-2017年，每年仅批准1种新的1类全身用抗菌药物，2021年以来已批准5种。

优先审评制度加快了新药上市进程，医保目录动态调整大大加快了新药获批后进入医保的时间。今年获批的两种新的抗菌1类药物，不到半年就成功进入医保目录。可见国家层面对创新药物的支持是及时有力的，不仅患者可以受益，企业也可以受到鼓励。

浙江新昌制药厂的第一类新药——纳氟沙星苹果酸胶囊，是新一代无氟喹诺酮类抗感染药物。2016年获批上市，2019年经协商进入国家医保目录。现在是2021年版的谈判目录。限制使用范围仅限二线药品，支付价格保持在16.2元(250mg/胶囊)。今年6月，注射用新药苹果酸纳氟沙星氯化钠注射液获得新药批准。此次谈判成功进入新版国家医保目录。限定使用范围仅用于治疗已证实或高度疑似敏感菌引起的感染，支付价格为84.8元(250ml/瓶)。

也是在今年6月获批的第一类新药——康唑胺片，是新一代恶唑烷酮类抗菌药物。这一次，成功谈判进入新的国家医保目录。有限的使用范围用于治疗敏感金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药菌株)、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂皮肤和软组织感染。目前，支付定价尚未公布。

米网数据显示，2021年以来，已有3个全身抗菌1类新药申报临床并获批，其中2个为生物制药1类新药：孟醒生物医药抗金黄色葡萄球菌毒素注射液重组人源化单克隆抗体获批适应症为治疗金黄色葡萄球菌毒素感染引起的重症肺炎，Zhu tnm 002注射液获批适应症

全国医保谈判始于2016年，最早通过谈判进入医保的品种包括富马酸替诺福韦酯、埃克替尼、吉非替尼；2017年扩大到44个品种，最终36个谈判成功，治疗领域进一步扩大。其中，全身抗菌药物领域的新药吗啉尼唑氯化钠注射液成功“投保”，该新药进入医保后的销售情况牵动着“后来者”的神经。

吗啉氯化钠注射液是新一代硝基咪唑类抗生素。该产品的获批打破了奥硝唑上市近40年的沉寂。吗啉氯化钠注射液2017年进入谈判名单，二线用药受限，支付价格为106元/瓶；谈判项目2019版续约时，支付价格降至97元/瓶，限定使用范围不变。2021版医保谈判目录仍沿用价格和限定使用范围。

图1:吗啉硝唑氯化钠注射液近五年销售情况(单位：亿元)

来源：中国公立医疗机构Minenet终端竞争格局

2014年，豪森药业获得吗啉咪唑氯化钠注射液新药批准，2014-2016年在中国城市公立豪森1类新药年年暴涨，这些产品进医保后增速惊人、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)的销售额未超过百万元。

在成功进入2017版国家医保谈判目录后，该新药当年的增速高达2158.82%，随后2018年的增速也超过了1000%。2019年成为新的“十亿级”品种。2020年，虽然疫情影响了患者就诊频率，但仍取得了4亿元以上的好成绩，2021年上半年继续保持快速增长，销售额超过2019年全年。从渠道来看，县级公立医院占比迅速扩大，2021年上半年达到24.23%，而城市公立医院占比则降至75%左右。

表2:2019-2021年全国医保新增和谈判的系统性抗菌药物

来源：Minenet中国医保目录大全数据库

2018年，17种抗肿瘤药物在国家医保谈判成功。2019版国家医保常规目录新增5种全身抗菌药物。此外，谈判目录中还包括一种1类新药，即苹果酸纳氟沙星胶囊。

奥硝唑是第三代硝基咪唑衍生物，广泛应用于临床。市面上奥硝唑相关产品涉及剂型众多，片剂、胶囊、注射剂已进入国家医保目录。奥硝唑注射液和注射用奥硝唑首次进入2009版常规目录，奥硝唑氯化钠注射液和奥硝唑葡萄糖注射液也于2017年进入常规目录。常规目录2019版新增普通片、分散片、胶囊三种口服剂型。

2019年，奥硝唑口服制剂在我国城市公立医疗机构终端的整体销售规模超过3.2亿元，与前两年增速下滑的趋势相比，增长9.67%。2020年受疫情影响，整体降幅较大，2021年上半年9.45%的增速有所回升。在限运、抗阻政策的持续影响下，口服制剂有望继续上涨，替代部分注射剂的临床需求。

法罗培南钠颗粒是一种较为新型的广谱高效抗生素，是湖南华纳制药厂自主研发的改良新药，适用于儿童感染性疾病的治疗。2019-2020年这一独家产品在中国公立医疗机构的销售增长率高达100%和230%，2021年上半年也超过了78%。

罗红霉素颗粒直接纳入2020版国家医保目录，头孢妥仑匹酯颗粒、儿童法罗培南钠颗粒、西他沙星片纳入谈判目录。其中，罗红霉素颗粒、头孢妥仑匹酯颗粒和法罗培南钠颗粒用于儿童ar

2012年《抗菌药物临床应用管理办法》实施后，“限运限抗”政策持续推进，我国公立医疗机构终端全身抗菌药物市场规模增速放缓。2018年4月7日，试点项目拉开全国集中征收序幕。截至目前，已有29种全身抗菌药物(按仿制药剂型统计)分五批六轮纳入(不含胰岛素专用)。由于疫情叠加集中采集降价，2020年该细分品类市场规模将降至1188亿元。评价的一致性和国家采买的共同努力，提升了医院，而没有经过评价的产品将逐渐失去市场竞争力，从而实现优胜劣汰；另一方面，以价换量后，可以为医保基金腾出更多空间，为创新药进入保险铺平道路。

表3:2020年全身抗菌药物TOP10品种

来源：中国公立医疗机构Minenet终端竞争格局

2020年，在我国公立医疗机构终端中，全身抗菌药物TOP10品种均为30亿元以上的大品种。目前，这10个大品种的部分剂型已进入2021年国家医保常规目录。其中，哌拉西林他唑巴坦和头孢哌酮舒巴坦仅限于有明确药敏试验证据或严重感染的患者，注射用美罗培南仅限于多重耐药的严重感染患者，莫西沙星仅限于有明确药敏试验证据的感染患者(包括急性鼻窦炎、下呼吸道感染、社区获得性肺炎和复杂性腹腔感染)。限制医保中部分抗生素的使用范围，不仅可以为患者减少不必要的费用，还可以防止滥用抗生素导致的耐药性。

我国是抗生素使用大国，临床需求量大。五轮、六批国家采购的每批均已纳入全身抗菌药物，数量分别为一、七、八(含一针)、五、八(含七针)。在TOP10品种中，有6个品种的相关产品已纳入全国矿业行列。

图3:　千亿市场大洗牌，集采“降价、提质、腾空间”:近几年纳入全国矿业的前四批产品增速。

来源：中国公立医疗机构Minenet终端竞争格局

从纳入国采的时间来看，头孢呋辛酯片(第一批)在“两连降”后保持稳定，说明国采之痛正在逐渐消散；然而，第四批左氧氟沙星片直到今年上半年才逐步实施。目前来看，弹性恢复与疫情逐渐消退密切相关，未来如何发展我们拭目以待。

从目前的市场情况来看，纳入全国市场的系统性抗菌药物将经历“降价之痛”，这是必然的结果。但由于这些品种市场规模较大，进口产品不多，这种疼痛不算“伤筋动骨”。至于企业结构，则是翻天覆地的变化。以头孢呋辛酯片为例。2018年实施前，国药智军(深圳)制药(38.23%)、苏中化学产品质量(30.70%)、葛兰素史克(10.02%)为TOP3企业。2021年上半年，国药智军(深圳)药业股份有限公司(55.36%)、苏州中化药业股份有限公司(13.03%)、白云山天心药业股份有限公司(10.75%)以及当年中标的国药智军(深圳)药业股份有限公司、白云山天心药业股份有限公司的市场份额持续攀升，彰显了国家矿业重新洗牌市场格局的强大力量。

目前，国家层面的许多措施有助于创新药物落地，提高患者可及性，减少患者支出。同时，市场上创新药物的快速增加也可以加快资金回流，为企业投资后续研发更多的产品管线。随着国家新一轮矿业的到来，全身抗菌药物的市场格局正在发生变化