科学:高纤维饮食可以提高肿瘤对免疫疗法的反应

资料来源：Medicago 2021-12-24 19:30

近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展为人类彻底攻克癌症带来了新的希望，但它只对少数癌症有效。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症，但大多数肿瘤会产生高度免疫抑制的环境，这种环境会使T细胞失活。然而，免疫检查点疗法的工作原理是振兴T细胞，从而破坏肿瘤。黑色素瘤是美国第五大常见癌症。作为最具侵袭性的癌症之一，黑色素瘤通过转移或扩散传播给其他人。

近年来，肿瘤免疫治疗的快速发展为人类彻底攻克癌症带来了新的希望，但它只对少数癌症有效。免疫疗法是通过人体自身的免疫系统来攻击癌症，但大多数肿瘤会产生高度免疫抑制的环境，这种环境会使T细胞失活。然而，免疫检查点疗法的工作原理是振兴T细胞并摧毁它们。

黑色素瘤是美国第五大常见癌症。作为最具侵袭性的癌症之一，患者死于转移或扩散到其他器官。

2021年12月24日，德克萨斯大学和美国国立卫生研究院的研究人员在《科学》杂志上发表了一篇题为《膳食纤维和益生菌影响肠道微粒体和黑色素瘤免疫治疗反应》的研究论文。

这项研究分析了黑色素瘤患者和小鼠模型。研究表明，接受治疗的患者在饮食中富含纤维时，其免疫系统更容易杀死癌细胞，从而对免疫治疗产生更好的反应。

随着免疫治疗的发展，它具有转化作用，可以提高一些晚期疾病患者的寿命，有时甚至可以延长几年。

然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻断剂不能阻止生长。早期研究表明，肠道的组成可能会影响免疫治疗的反应。一项研究表明，一些最初对检查点阻滞剂无反应的患者在接受对药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。

然而，膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道成分，但纤维和益生菌的摄入如何改变菌群与免疫治疗反应之间的关系尚不清楚。

在这项研究中，研究人员分析了人类和小鼠肠道微生物区系、饮食习惯和益生菌使用对检查点阻滞剂后期治疗的影响。

首先，研究人员分析了128名已知膳食纤维摄入量的患者，研究人员将20克膳食纤维定义为足够的量。在所有参与者中，91名参与者纤维摄入不足，37名参与者纤维摄入充足。

在13个月的随访中，与纤维摄入不足的患者相比，纤维摄入充足的患者的无进展生存期有所改善。此外，每日纤维摄入量每增加5g，癌症进展或死亡的风险将降低30%。

在小鼠模型中，为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食，研究人员给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，给小鼠注射细胞，然后对小鼠进行抗PD-1治疗。

结果，与喂食低纤维饮食的小鼠相比，喂食富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了其生长。

随后，研究人员在没有肠道的老鼠身上重复了这个实验。在无菌小鼠中，饮食对免疫治疗反应没有影响。

研究人员指出，这表明饮食正在通过改变肠道菌群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应。膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是增加肠道中的细菌种类，如瘤胃球菌科，它们能产生高水平的一些具有抗作用的短链脂肪酸。

进一步发现，在喂食高纤维食物的小鼠中，短链脂肪酸丙酸的含量增加。此外，与免疫治疗无反应的癌症患者相比，免疫治疗有反应的癌症患者肠道菌群中含有更多的瘤胃球菌。

最后，研究人员还分析了益生菌对小鼠模型肠道的影响。

在小鼠模型中，喂食益生菌的小鼠对PD-L1药物治疗的反应降低，并且比对照小鼠发生更大的肿瘤。进一步分析表明，饲喂益生菌的小鼠杀死免疫细胞的水平较低。

人类也是如此，这表明益生菌本身与无进展生存期或免疫治疗应答率无关。

总之，这项研究表明，接受免疫治疗的癌症患者在饮食中富含纤维时，对免疫治疗的反应更好。数据还显示，接受免疫治疗的癌症患者最好不要使用益生菌。(100yiyao.com)

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