告别白血病化疗(CLL)！Imbruvica Venclexta一线固定疗程:在苯丁酸氮芥方面优于obinutuzumab方案！

慢性淋巴细胞白血病(CLL，图片来源：dxline.info)

2021年12月26日/比昂/-让桑制药公司，强生公司的子公司；约翰逊(JNJ)最近发布了三期《发光研究》(NCT03462719)的新数据。本研究登记的患者是患有活动性疾病的慢性淋巴细胞(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)患者，需要根据CLL国际研讨会(iwCLL)标准进行治疗。本研究正在评价Imbruvica(中文商品名：Yike，通用名：伊布替尼，Ibutinib)联合Venclexta(中文商品名：venetoclax，通用名：Veneklax)方案(I V)进行一线治疗的疗效和安全性，并与标准护理化学免疫治疗方案3354进行比较苯丁酸氮芥obinutuzumab方案(C O) I-V是口服给药的联合疗法，每日1次，不化疗，持续时间固定(FD)。

此前在2021年欧洲血液学会(EHA)虚拟会议上公布的数据显示，该研究达到了独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)的主要终点(HR=0.216；95%CI:0.131-0.357)，表明与C O方案相比，I V方案降低了约78%的疾病进展或死亡风险。在预先指定的亚组中，I对PFS的益处是一致的，包括65岁及以上的患者和共病患者(CIRS 6)。C组的中位PFS为21个月，而I组和V组的中位PFS在分析时尚未达到。

预先指定的次要终点是检测不到的最小残留疾病(uMRD，即MRD阴性[MRD-]& lt；10e-4)。MRD通过下一代测序(NGS)进行评估，并用& lt10e-4和& lt10e-5作为截止值。两个治疗组报告了治疗结束后3个月和12个月的uMRD率。本次发布的数据显示，治疗结束后的第一年，与C O组相比，固定疗程I V组缓解更深，uMRD缓解持续更好。此外，在外周血(PB)和骨髓(BM)中，与C O组相比，I V组的缓解水平在& lt10e-5更深。

更新的中位随访时间为34.1个月。静脉注射组30个月的PFS率为80.5%，C O组为35.8%。与C O组相比，BM组uMRD 10E-5的发生率(40.6%对7.6%)和PB(43.4%对18.1%)高于V组。静脉注射治疗后，严重缓解。在非突变IGHV CLL患者中观察到10e-5，在PB(49.1%)和BM(45.5%)中也观察到深度缓解。另一项分析评估了治疗后3至12个月内uMRD缓解的持久性；80.4%的V组患者表现出小于10e-5的持续性UMRD，而C-O组的比例为26.3%。治疗后第一年第一组的无进展生存率(PFS)继续为> 1；90%，与BM或PB MRD状态无关。需要额外的随访来确认MRD状态对PFS的长期影响。长期随访中，I V的安全性与方案中各药物基本相同，患者组耐受性与CLL治疗相同。

GLOW研究结合了两种高活性的血液肿瘤药物，并通过互补机制协同工作，在CLL一线治疗中提供了出色的无进展生存期。最新结果显示，I-V方案通过淋巴组织、血液和骨髓中强大的疾病清除能力，以及停止治疗后这些缓解的早期可持续性，有可能为患者提供无需治疗的晚期缓解。

伊布替尼(Ibrotinib)是世界上第一个上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。该药物是由阿布雷维的子公司Clics制药公司和强生公司的子公司让桑制药公司联合开发和商业化的。约翰逊。缩写evie有权进入美国市场，而强生公司；约翰逊有权进入美国以外的市场。BTK是B细胞生存所必需的激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长和增殖环境，如淋巴结，并阻止其返回。伊布替尼的作用与BTK的其他作用相结合，降低了恶性B细胞的生存能力。

Ibrutinib已在100多个国家获得批准，迄今已在全球范围内治疗了23万多名患者。伊布替尼是唯一一种在三个CLL项目中显示总体生存(OS)益处的BTK抑制剂。缓解期持续8年，5年后仍有70%的患者存活，无疾病进展。此外，ibrutinib是唯一被证明可以调节短期和长期免疫恢复的BTK抑制剂。

在中国，伊布替尼(Yike，Ibutinib)于2017年8月首次获批作为单药治疗：(1)既往至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者；(2)过去至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。2018年11月，Imbruvica获批，新增适应症：(1)作为单药治疗，用于既往至少接受过一次治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)患者，或不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗；(2)联合利妥昔单抗治疗WM患者。

Venetoclax (Veneclax)是首个、口服和选择性的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，由阿贝维和罗氏联合开发。双方负责美国市场的商业化(商品名：Venclexta)，而阿贝维负责美国以外市场的商业化(商品名：Venclyxto)。BCL-2蛋白在程序性细胞死亡中起重要作用，可阻止某些细胞(包括淋巴细胞)凋亡，在某些类型的癌症中过度表达，与耐药性的形成有关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，使癌细胞自毁，从而达到治疗的目的。