[巨噬细胞极化]抑制微小核糖核酸

来源：原创网站2021-12-28 15:40

作者先前已经证明，针对miR-494-3P(3GA494)的第三代反义寡核苷酸可以减少动脉粥样硬化斑块的进展，稳定早期和已建立斑块中的病变，并减少已建立斑块中的巨噬细胞含量。

作者先前已经证明，针对miR-494-3P(3GA494)的第三代反义寡核苷酸可以减少动脉粥样硬化斑块的进展，稳定早期和已建立斑块中的病变，并减少已建立斑块中的巨噬细胞含量。斑块中有不同亚型的巨噬细胞。这里，目的是研究miR-494-3p是否直接影响巨噬细胞的极化和活化。

图像：

这一数据表明miR-494-3p在各巨噬细胞亚型中有不同的作用，这种作用在3GA-494治疗后变得更加明显。M1巨噬细胞中抗炎受体和细胞因子表达水平的增加和M1标记物的减少表明M1的极化在miR-494-3p的抑制下向较低的炎症表型转移。这与STAT3的上调一致，stat 3抑制巨噬细胞的免疫反应。

3GA-494可以进一步促进M2的极化。作为抗炎标记TREM2，M2标记Arg1在小鼠巨噬细胞中的表达进一步增强。抑制M1极化和增强M2极化有利于减轻炎症和动脉粥样硬化。事实上，与3GA-ctrl小鼠相比，用3GA-494治疗的动脉粥样硬化小鼠的促炎标志物CCR2似乎降低了。

作者之前已经证明，3GA-494治疗后，斑块大小相应减少，斑块稳定性增加。巨噬细胞极化从促炎到抗炎的微妙变化可能促成了这种临床上有利的表型。

作者使用了从外周血单核细胞分化而来的原代人巨噬细胞(PBMC)，结果更接近人类临床环境。然而，供体之间的生物学差异导致对3GA-494治疗的反应比从具有相同背景的小鼠分离和分化的小鼠巨噬细胞更大的差异。

流式细胞仪分析显示，3GA-494对小鼠巨噬细胞的极化反应有明显差异。M1和M2巨噬细胞中M1和iNOS的表达减少，而M2 Arg1的表达增加。虽然人类巨噬细胞遵循类似的模式，但它们对极化标记的影响更易改变。

M2极化诱导内源性miR-494-3p的表达，3GA-494处理进一步诱导miR-494-3p的表达。已经证明，miR-494-3p的3GA-494抑制剂处理后，miR-494-3p在某些细胞类型和组织中的表达意外增加，这可能是通过自我调节机制实现的。在这项研究中，作者发现这种现象甚至是同一细胞类型的差分极化子集所独有的。MicroRNA的加工可以通过RNA结合蛋白来调节，而RNA结合蛋白又由MicroRNA本身来调节。

机制总结

图像：

综上所述，3GA-494治疗可以抑制M1巨噬细胞miR-494-3p的表达，抑制M1极化。同时，3GA-494治疗可以诱导miR-494-3p的表达，增强M2极化，不仅有助于减少动脉粥样硬化斑块的形成，还有助于提高斑块的稳定性。

此外，抑制miR-494-3p可以减少M1巨噬细胞的促炎反应，至少部分是通过激活Wnt信号。因此，3GA494可能是一种潜在的治疗药物，用于稳定脆弱病变和降低缺血等心血管事件的风险。(100yiyao.com)

参考

Eva van Ingen等.抑制

microRNA-494-3p激活Wntsignaling并减少促炎巨噬细胞

动脉粥样硬化的极化。其他核酸。2021年11月4日；26:

1228-1239.doi : 10.1016/j . omtn . 2021 . 10 . 027。

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