MiR

来源：原创网站2021-12-28 15:40

许多微小核糖核酸在调节炎症和自身免疫性疾病方面具有不同的功能。MicroRNA-99a(MiR99a)参与脂肪组织炎症，在自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等炎症性疾病中表达下调。

许多微小核糖核酸在调节炎症和性疾病方面有不同的功能。MicroRNA-99a(MiR99a)参与脂肪组织炎症，在性传播疾病、炎症性疾病和全身性疾病中表达下调。

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了解T细胞分化的分子机制对于理解T细胞介导的性疾病(包括MS和EAE)的发病机制和确定潜在的治疗靶点非常重要。已经证实诸如miR- 92a、miR-155、miR-326、miR-20b和let-7e的s通过调节Th1、Th17或Treg细胞的分化来影响EAE病的发病机制，并且已经被确定为治疗靶点。

在这项研究中，作者发现miR-99a在EAE小鼠的CD4 T细胞中下调。MiR-99a的过表达可以促进Treg细胞的分化，抑制Th1细胞的分化，从而减少EAE病的发生。miR-99a的这种作用可归因于其通过靶向mTOR途径对CD4 T细胞糖酵解重编程的负调节。此外，TGF-BTO还可以诱导miR-99a的表达，调节CD4 T细胞的糖酵解和分化。

先前的研究报道，在病理条件下，如几种癌症、脂肪组织炎症和心脏肥大，miR-99a的表达降低。在这里，作者发现在EAE的发育过程中，miR-99a在CD4 T细胞中的表达显著降低，而在CD4 T细胞中，miR-99a的表达也随着玻璃体的激活而降低。最近的一项研究还显示，在另外两种自身免疫性疾病和全身性炎症疾病中，miR-99a的表达降低。

然后，作者在体内操纵了miR-99a的表达，证明了miR-99a的过度表达减弱了EAE病的发展，这反映了与感染慢病毒99a的小鼠相比，感染慢病毒99a的EAE小鼠的白质中炎症细胞的浸润和脱髓鞘斑块明显减少。miR-99a过表达后，EAE小鼠轴突变性下调，表现为脊髓神经丝增多，这也证实了MiR-99a对EAE的抑制作用。

进一步证实了EAE小鼠CD4 T细胞中miR-99a的表达与Th1细胞呈负相关，而miR-99a的表达与Treg细胞呈正相关。Warth和他的同事最近的一项研究报告说，miR-99a在体外促进了Treg细胞的分化。因此，作者讨论了miR-99a对EAE小鼠CD4 T细胞和Treg细胞平衡的调节作用。有趣的是，结果显示在体内过表达miR-99后，EAE小鼠的CNS和DLN中Th1细胞的比例降低，而Treg细胞的比例增加。

接下来，作者试图证明miR-99a通过mTOR介导的糖酵解调节Th1/Treg分化和EAE。随着miR-99a对EAE病发展的削弱，EAE小鼠CD4 T细胞糖酵解减少，表明葡萄糖摄取和糖酵解相关基因表达下调。体外代谢活性也显示miR-99a下调活化CD4 T细胞的糖酵解。

早期研究报道糖酵解促进Th1细胞分化，但抑制Treg细胞分化。糖酵解的干预可以调节Th1和Treg细胞的分化，减缓EAE病的发展。与以往的研究一致，作者的体外T细胞分化分析显示，Th1细胞的糖酵解水平高于Treg细胞。

MiR-99a通过mTOR介导的糖酵解调节CD4 T细胞分化，缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎。

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综上所述，作者的研究结果证实了miR-99a在CD4 T细胞分化和EAE中的关键作用，并揭示了miR-99a负调控mTOR介导的CD4 T细胞糖酵解的罕见机制。此外，miR-99a在EAE病发病机制中的作用表明miR-99a可能是治疗多发性硬化和自身免疫性疾病的潜在靶点。(100yiyao.com)

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