分子治疗中的RNA核酸:脂肪来源的细胞外囊泡及其治疗潜力

来源：原创网站2021-12-28 15:41

脂肪被认为是一种具有能量储存和活性的内分泌器官，它产生和分泌大量的脂肪因子，并通过血液循环调节远处的目标，特别是细胞外小泡(EVS)。

脂肪被认为是一种具有能量储存和活性的内分泌器官，它产生和分泌大量的脂肪因子，并通过血液循环调节远处的目标，特别是细胞外小泡(EVS)。作为来自细胞的膜状颗粒，EVS作为一种新的介体，最近在建立细胞间通信和加速器官间串扰方面引起了极大的关注。

研究表明，EV的RNA包括编码RNA(信使RNA)和非编码RNA(长非编码RNA、MicroRNA和环状RNA)，是EV在细胞分化、代谢稳态、免疫信号转导和癌症等多种病理生理过程中发挥功能的关键生物活性。此外，一些含有肠道病毒的RNA也逐渐被认为是一种新的预后指标，甚至可以作为疾病的治疗药物。

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细胞外小泡的特征和生物发生

EVS被定义为从细胞中释放出来的粒子，由没有功能核且不能复制的脂质双层隔开。EV几乎可以被所有细胞分泌，并且已经从几种身体组织和各种体液中提取，包括尿液、唾液、血浆、精液、母乳和淋巴。根据EVS的大小和生物发生，EVS主要有三种类型：外泌体、微泡(MVS)和凋亡小体。

在这里，在这篇综述中，作者主要讨论了电动汽车的前两种类型。外泌体由内体途径产生，并以直径为40纳米至160纳米的颗粒形式分泌。而Mv则是细胞膜直接向芽产生的囊泡，直径约50 ~ 1000 nm。

脂肪来源的细胞外小泡中的各种核糖核酸

近年来，脂肪来源的EVS对各种核糖核酸的探索取得了广泛的进展，因为它们正被研究作为新的病理生理介质和潜在的治疗药物。这些RNA群体包括信使RNA(MRNAs)、S、长非编码RNA(LncRNAs)、环状RNA(circr nas)、转移RNA(TRNAs)、小核仁RNA(snor nas)和piwi相互作用RNA(PIR nas)。

核糖核酸在脂肪来源的EVS的治疗潜力

在脂肪源性EV中，RNA的治疗潜力已在许多疾病中得到证明，这对于未来的临床应用至关重要，如代谢功能障碍、组织再生、治疗等疾病。源自脂肪的EV不同于传统的脂肪因子，因为它们的含量可以在特定的组织中发挥作用。此外，少量的EV-BAT循环进入脾、肺、白色脂肪组织(WAT)和心脏。

另一项研究通过将小鼠血清中的外泌体与脂肪组织和野生小鼠特异性敲除的mirna加工酶Adicerko进行比较，进一步得出结论，脂肪组织是循环外泌体miRNAs的主要来源。此外，他们发现来自BAT的外泌体比来自WAT的外泌体更明确和有效地靶向肝脏代谢，这表明外泌体介导的器官串扰可能是组织特异性的。

脂肪衍生EV的RNA通过血液循环增强不同器官的串扰。

图像：

脂肪来源的电动汽车因其来源广泛、易获得和作为内分泌因子而越来越受到人们的关注，并显示出若干潜在的应用前景。如前所述，脂肪组织和脂肪通过细胞外小泡的运输，向血液循环中分泌丰富的RNA分子。这些核糖核酸被认为参与了各种细胞之间的交流，并促进了脂肪组织(如皮肤、肝脏、结肠和心血管系统)之间靶器官的串扰。

值得注意的是，由于先进的微阵列分析和核糖核酸测序可以准确揭示选择性招募到EVS的核糖核酸的具体类型和相对强度，因此研究核糖核酸的功能验证和进行核糖核酸的机制实验要容易得多。此外，近期的新研究，利用工程脂肪衍生的EV携带靶RNA，可以进一步拓展基于RNA的EV治疗的临床应用。（

100yiyao.com)

参考

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