Mol Cancer:鉴定一种特殊的转录因子-—Blimp1 有望帮助提高机体对实体瘤的免疫治疗

来源：原创网站2021-12-30 11:32

来自阿拉巴马大学伯明翰分校等机构的科学家发现，转录因子Blimp1可能是肿瘤浸润Treg细胞的关键调控因子，因此Blimp1也可能是调控Treg细胞治疗癌症的潜在靶点。

2021年12月30日/100医学网bion/-在癌症中，抗肿瘤免疫和免疫治疗的主要障碍之一是调节性T细胞(Tregs细胞)向肿瘤的浸润。这些免疫细胞通常会降低身体的免疫反应，它们还可以阻止免疫系统破坏癌细胞。近日，在国际期刊《分子癌症》上发表了一篇题为《通过破坏Blimp1效应子Treg活性重塑肿瘤微环境增强对抗PD-1阻断的反应》的文章《Kade》，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校等机构的科学家发现，转录因子Blimp1可能是Treg细胞肿瘤侵袭的关键调控因子，因此Blimp 1也可以作为调控Treg细胞治疗癌症的潜在靶点。

人类T淋巴细胞或T细胞的扫描电子显微镜图像。

图片：国家艾滋病研究所/国家卫生研究院

研究人员表示，在研究了皮下植入黑色素瘤细胞的小鼠模型后，他们发现与脾脏中的Tregs细胞相比，大量浸润到肿瘤中的Tregs细胞可以表达转录因子Blimp1，研究人员还观察到称为滤泡调节性T细胞(TFR细胞)的Tregs细胞亚群水平增加。与非转移性组织相比，期黑色素瘤患者的肿瘤也富含肿瘤浸润性Tregs细胞。

这可能会促使研究人员研究细胞中Blimp1的表达是否可以调节肿瘤的免疫力。为了找到答案，研究人员比较了野生型Tregs细胞和TFR细胞与突变型Tregs细胞和剔除Blimp1的TFR细胞之间的差异，发现剔除Tregs细胞中的Blimp1可能会导致肿瘤控制的改善。主要表现在减缓肿瘤生长，增强机体抗肿瘤效应反应，即干扰素-、肿瘤坏死因子-、颗粒酶B水平升高。从肿瘤浸润的Tregs细胞中排除Blimp1会产生基因表达的不同表型变化。

肿瘤控制的一些改善是由于抑制活性的丧失和缺乏肿瘤侵袭性Blimp1的Tregs细胞转化为效应T细胞的能力。此外，肿瘤控制的一些改善也是由于抗肿瘤体液免疫水平的提高，主要表现为血清IgE水平的升高，包括特异性抗肿瘤IgE，被认为在免疫系统识别癌症中起关键作用。为了支持上述研究结果，研究人员指出，Blimp1缺陷型TFR细胞的过继转移可能在小鼠模型生物体中诱导更好的抗肿瘤反应。此外，当携带Blimp1缺陷型Tregs细胞的小鼠肿瘤模型生物体的血清加入巨噬细胞时，巨噬细胞的抗肿瘤活性会增加，这主要是由于血清中的IgE发挥了主要作用。

图片：https://molecular-cancer . biomed central.com/articles/10.1186/s 12943-021-01450-3

重要的是，消除Blimp1可以将Tregs细胞和TFR细胞转化为效应T细胞或将免疫抑制的肿瘤微环境重新编程为免疫刺激环境，从而增强肿瘤的免疫原性，这将使肿瘤对免疫治疗特别是抗PD-1治疗敏感。研究员莱文沃斯说，我们发现某些类型的免疫细胞和肿瘤之间可能存在保护关系。我们很幸运地通过重新编程这些细胞来扰乱这种关系，这将导致肿瘤微环境的重塑，从而有助于开发针对肿瘤的靶向免疫疗法。当然，这也可能是一个很有前途的新方法。研究人员希望控制癌症治疗的免疫调节活性，并设计一种阴性事件更少的联合检查点阻滞剂治疗。

研究人员表示，通过破坏对Blimp1有效的Tregs细胞的活性来重塑肿瘤微环境可能会增强对PD-1阻断剂的反应。综上所述，本研究结果揭示了Blimp1可能是肿瘤浸润性Tregs细胞的一种新的关键调节因子，也是帮助调节Tregs细胞治疗癌症活性的潜在靶点。此外，研究人员还揭示了两种含有FCERIA的免疫特征可能是最有希望用于黑色素瘤诊断或预后的生物标志物。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

狄克逊，麻省理工学院，罗，戈什，等。Mol Cancer 20，150 (2021)。doi:10.1186/s12943-021-01450-3

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