Biopsych:科学家成功绘制出人脑小胶质细胞的“甲基化蓝图”

来源：原创网站2021-12-30 11:54

西奈山伊坎医学院等机构的科学家通过研究揭示了人脑小胶质细胞的甲基化特征和蓝图。

2021年12月30日/100医学网bion/-小胶质细胞在中枢神经系统的发育、衰老、大脑稳态和病理机制中起着非常重要的作用。研究表明，在不同年龄组和疾病状态下，大脑不同区域的小胶质细胞基因表达谱和表型存在一定差异。然而，目前研究人员还不清楚促进人脑中这些转录组变化的分子机制。近日，发表在国际期刊《生物精神病学》上的一篇题为《年龄、脑区、心境障碍病理和个体因素对人小胶质细胞甲基的贡献》的文章中，来自伊坎医学院等西奈山机构的科学家通过研究揭示了人脑小胶质细胞的甲基化特征和蓝图。

图片：Unsplash/CC0公共域

小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，曾经被认为是一个同质的群体，也就是说，它们要么被激活，要么被失活，它们还具有促炎或神经保护作用。但现在科学家已经意识到，小胶质细胞可能仍然具有大量的表型，这主要取决于环境条件和众多的功能后果。如今，小胶质细胞越来越被认为是神经和精神疾病发生的关键因素。研究员法特梅哈吉吉博士指出，为了解决这一知识空白，我们开始描述人类原始小胶质细胞的DNA甲基化蓝图以及导致小胶质细胞甲基化变异的因素。

DNA甲基化是表观遗传调控的主要形式，它决定了基因在很多情况下随时间而开启或关闭的模式；在这篇论文中，研究人员分析了22名不同年龄的捐献者死后从脑组织中分离出的小胶质细胞，其中包括1名精神分裂症患者、13名情感障碍患者和8名没有精神障碍的对照组。研究人员分别从他们提供的脑组织的四个区域分离小胶质细胞，然后用基因组规模的甲基化微阵列芯片分析小胶质细胞的特征。

图片：https://www.biologlcalpsychiatryjournal.com/article/s0006-3223(21)01714-5/全文

研究人员指出，小胶质细胞可以表现出与中枢神经系统其他细胞不同的DNA甲基化特征，但个体之间的差异(而不是大脑区域的差异)对DNA甲基化的变化影响要大得多。此外，探索性分析表明，与对照组相比，精神障碍受试者大脑中小胶质细胞的甲基化特征存在一定差异。这些有希望的数据揭示了小胶质细胞在抑郁症生物学中作为大脑关键免疫细胞的病理状态。

综上所述，本研究结果表明，尽管基于相对较少的样本，小胶质细胞的甲基化特征对个体变化有反应，但它在转录组水平观察到的小胶质细胞异质性中起着非常重要的作用。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

洛特德维特，王照玉，吉杰斯奈德斯等人。生物精神病学(2021)。doi : 10.1016/j . biopsych . 2021 . 10 . 020

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