《柳叶刀》:减肥的良药是哪一种？华西医院完成了迄今为止最全面、最深入的Meta分析

来源：奇点蛋糕2022-01-04 08:24

各种减肥药的疗效/安全性对比终于有了高质量的证据。近日，华西医院内分泌代谢科李舍予教授团队在《柳叶刀》杂志上发表了减肥药物疗效的meta分析结果。提示与生活方式干预相比，芬替明-托吡酯是超重和肥胖患者的最佳治疗方案，其次是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。在许多GLP-1受体中

各种药物的疗效/安全性比较终于有了高质量的证据。

近日，华西医院内分泌代谢科李舍予教授团队在《柳叶刀》杂志上发表了药物疗效的网络荟萃分析结果。

提示与生活方式干预相比，芬替明-托吡酯是超重和肥胖患者的最佳治疗方案，其次是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。在众多GLP-1受体激动剂中，smegro肽是最有效的选择。纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂和奥利司他的使用与导致停药的不良事件显著增加有关。

该研究通过对全球100多项随机对照试验的meta分析，完成了不同减肥药物的直接和间接对比，并在2021年3月23日前总结了超重和肥胖患者药物治疗相关获益和风险的详细证据，可为临床减肥药物选择提供有价值的参考。

超重和肥胖及其并发症正困扰着世界各地的人们。除了影响体型，肥胖还与各种健康问题有关，如2型、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。生活方式干预只能帮助部分超重肥胖患者解决问题。虽然减肥手术立竿见影，但却是创伤性的，患者的接受度普遍较低[6]。

减肥药是生活方式干预和减肥手术的替代和补充。奥利司他、盐酸氯唑西林、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽和芬特明-托吡酯已被批准用于肥胖的长期管理[3](盐酸氯唑西林因增加癌症风险于2020年被召回)。近年来，GLP-1受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT但不同药物的疗效/风险有什么区别？这是一个具有临床意义但难以回答的问题。

考虑到不同种类药物之间可能缺乏随机对照试验的直接比较，李舍予教授团队对以往发表的随机对照试验进行了荟萃分析，采用网状荟萃分析的方法研究药物对超重和肥胖患者的疗效，从而实现不同药物之间疗效和安全性的直接和间接比较。

研究团队共分析了14，605篇引文，选择了143个符合研究标准的实验进行分析。最后，共有49，810名受试者被纳入分析，中位年龄为47岁，75%为女性，中位基线身体质量指数为35.3，中位随访时间为24个月。

研究人员比较了不同干预治疗下患者治疗后体重与基线体重的百分比变化，并根据体重百分比降低5%和体重百分比降低10%的结果，比较了不同药物/生活方式干预之间的差异。

当减肥百分比为最终结果时，除左旋肉碱外，所有药物与生活方式干预相比均有显著的减肥效果。芬敏-托吡酯(重量变化百分比：-7.97，95% CI:-9.28-6.66)和GLP-1受体激动剂(重量变化百分比：-5.76，95% CI:-6.30-5.21)是疗效最好的两种。在减肥5%和10%结束时，芬特明托吡酯和GLP-1受体激动剂的效果也遥遥领先。

经过一些药物治疗后，生活质量评分有所改善，但效果相对较小。不良结果分析显示，纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂和奥利司他的应用与导致停药的不良事件发生率增加显著相关。纳曲酮-安非他酮、GLP-1受体激动剂、二甲双胍、奥利司他和芬特明-托吡酯的应用与胃肠道不良事件的发生率增加显著相关。

芬替明-托吡酯在生活方式干预获益的基础上，可使体重减轻7.97%，每1000人年额外减重5%者478人，减重10%者429人。GLP-1受体激动剂也有类似但稍弱的减肥效果。

每1000人年中，有61人因不能耐受芬特明托吡酯的不良反应而停药，52人因服用GLP-1受体激动剂而停药。大多数减肥药也会带来额外的胃肠道，其中纳曲酮-安非他酮最为常见。

在完善了GLP-1受体激动剂的分类后，研究人员发现smegro肽是最有益且风险适中的选择。至于药物能否改善糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、收缩压等代谢相关参数，本研究发现证据水平均为低/极低，无法提供令人信服的获益证据。

这项研究的价值在于，它是全面评估减肥药物对超重/肥胖患者的获益风险的最全面、最深入的荟萃分析。通过国家层面多学科团队的合作，筛选出患者关心的有价值的临床研究问题和临床结果，设计出全面透彻的亚组分析。本研究还采用了最新的循证医学方法和框架，得出了不同药物的获益/风险的绝对效果，保证了证据用于临床实践的可行性和有效性。(100yiyao.com)

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