JCO:这一癌症患者群体 免疫治疗不应被视为一线治疗 |
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来源:奇点蛋糕2022-01-04 08:27
检查点抑制剂(ICIs)作为目前免疫治疗的主要力量之一,在各种肿瘤的治疗中似乎有着光明的表现。不久前,美国FDA批准Nivolumab和Pabolizumab作为晚期胃食管腺癌(GEAC)的一线治疗药物,用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者的Pabolizumab也很快获得批准。然而,由于肿瘤免疫微环境的高度异质性,免疫治疗对整个肿瘤有很大的影响
检查点抑制剂(ICIs)作为当前免疫治疗的主要力量之一,在各种治疗中似乎有着光明的表现。不久前,Nivolumab和Pabolizumab被批准为美国晚期胃食管腺癌(GEAC)的一线治疗药物,Pabolizumab很快被批准用于治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者。
但由于肿瘤免疫微环境的高度异质性,免疫治疗对肿瘤的整体有效率仍不理想,免疫治疗与其他治疗方案的联合并不能全部达到协同效应。事实上,目前关于ICIs联合各种疗法的研究很多,人们似乎更关注免疫联合疗法的经济影响。这也促使研究人员筛选出真正能从免疫治疗中获益的群体,从而真正改善患者的预后。
先前的研究发现,在PD-L1高表达的GEAC患者中,与单独化疗相比,Nivolumab联合化疗确实可以提高患者的生存率[2]。那么ICIs对PD-L1低表达的GEAC患者的治疗效果如何呢?
这个问题的答案很快就来了。
最近,新加坡国立大学癌症研究所的Raghav Sundar教授在《临床学杂志》发表了一份文件。通过对三个GEAC临床队列的回顾性分析,他们发现在PD-L1低表达患者和仅用PD-L1抑制剂治疗的患者之间,总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)没有显著差异(P=0.678)。
这一结果表明,在PD-L1低表达的GEAC患者中,在化疗的基础上联合应用ICIs并没有给患者带来明显的临床益处。
Sundar教授的团队通过EMBASE、Scopus、PubMed、Web of Science和ASCO等数据库搜索了晚期GEAC患者免疫治疗的III期临床研究,并对结果进行了逐级筛选,仅纳入同时包含患者KM曲线和PD-L1综合阳性评分(CPS)的临床研究队列。
最终,只有三个临床队列符合要求:CheckMate-649[2]、KEYNOTE-062[4]和KEYNOTE-590[5]。其中,KEYNOTE-590队列中少部分患者(19/749,2.54%)缺乏PD-L1 CPS评分,但总体上相对可以忽略。
接下来,研究人员选择了帕金森-L1综合征患者的亚组。1和CPS & lt并通过KM减法算法重新分析了OS和PFS的KM曲线[6]。此外,他们还分析了食管癌患者的PD-L1 CPS & lt;KEYNOTE-590队列中有10例,KEYNOTE-062队列中PD-L1 CPS为1-9的胃癌患者,发现在所有亚组患者中,ICIs化疗组与单独化疗组相比,OS和PFS均无改善(图2)。
具体来说,在CheckMate-649队列中PD-L1 CPS 1-4评分为1-4的亚组患者中,Nivolumab联合化疗组患者与单纯化疗组患者的OS无显著差异(HR=0.950,P=0.678图3a);同样,在KEYNOTE-062队列中CPS评分为1-9的亚组患者中,与单独化疗组相比,帕博利珠单抗组(HR=1.027,P=0.827)和帕博利珠单抗联合化疗组(HR=0.836,P=0.141)患者的OS改善不显著(图3B)。
同样,在CheckMate-649(图4A)和KEYNOTE-062(图4B)队列中PD-L1低表达的亚组中,免疫治疗的加入未能延长化疗后患者的PFS。此外,他们还发现,与化疗组相比,帕博利珠单药治疗组患者的PFS显著缩短(HR=2.092,P & lt0.01).
一般来说,对于PD-L1低表达或无表达的GEAC患者,免疫治疗联合化疗的效果与单纯化疗相当,但并未给患者预后带来更多益处。与单纯化疗相比,免疫治疗单药治疗组患者的进展更为显著。
因此,研究人员认为,PD-L1的表达可以作为评价ICIs疗效的生物标志物,检测PD-L1的表达对治疗方案的制定也将具有重要意义。
在PD-L1低表达的GEAC患者中,应避免ICIs,以减少免疫治疗的副作用和经济负担。在PD-L1高表达的患者中,ICIs的治疗效果也可以通过动态监测PD-L1来评估。本研究也为晚期GEAC患者一线治疗方案的评估和选择提供了理论依据。(100yiyao.com)
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