NEJM:ralarimab和navuzumab的联合治疗可能改善转移性黑色素瘤患者的无进展生存期

来源：原创网站2022-01-14 16:56

德克萨斯大学医学博士安德森癌症研究中心和其他机构的科学家发布了他们的/期相对论-047临床试验结果。他们发现，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂Raleigh mab和nivolumab的联合治疗与单用navuzumab治疗相比，可使患者无进展生存期的获益增加一倍，且安全性情况可控。

2022年1月14日/100医学网bion/-近日，在国际杂志《新英格兰医学杂志》发表的题为《未治疗晚期黑色素瘤中的relative和Nivolumab对比Nivolumab》的研究报告中，来自德克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心等机构的科学家发布了他们的II/III期relative-047临床试验结果。他们发现，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂Raleigh mab和nivolumab的联合治疗与单用navuzumab治疗相比，可使患者无进展生存期的获益增加一倍，且安全性情况可控。

图片：皮肤活检组织中的黑色素瘤细胞被H E染色

图片：维基百科/CC BY-SA 3.0

据研究人员称，联合治疗组患者的中位无进展生存期为10.1个月，而单药治疗组为4.6个月。经过12个月的随访，联合治疗组患者无进展生存率为47.7%，单药治疗组为36%，联合治疗组疾病进展或死亡风险降低25%。此外，研究人员还观察到在预先建立的患者亚组中联合治疗的益处。基于这项研究的结果，FDA于2021年9月对上述联合治疗进行了优先审查。

研究员Hussein Tawbi教授表示，这一全球努力的研究成果通过LAG-3途径建立了第三类免疫检查点抑制剂，从而推动了免疫治疗领域的研究进展，并可能改变临床医疗实践。近10年来，研究者看到了黑色素瘤治疗的历史性变化，即PD-1和CTLA-4抑制剂联合治疗，在给患者带来良好疗效的同时，也产生了一定的毒性作用。该研究可能为患者提供一种有效和安全的治疗选择。

罗利单克隆抗体是一种新型抗体，能够阻断T细胞表面的免疫检查点——淋巴细胞激活基因3(LAG-3)的表达。LAG-3通常在黑色素瘤中上调，就像Navumab抑制的免疫检查点PD-1一样。这些数据代表了第三代检查点抑制剂的第一个II/III期临床试验的结果，也是第一个比较检查点抑制剂疗法和纳夫珠单抗单药治疗黑色素瘤差异的临床试验。目前，PD-1和CTLA-4抑制剂的单药治疗和联合治疗已被批准为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。与单一疗法相比，这种联合疗法可以使更多的患者受益，但也会极大地影响患者的生活治疗，其毒性有效率高达50%以上。

在这项研究中，研究人员发现联合治疗组有18.9%的患者出现3级或4级治疗相关不良事件，而单药治疗组为9.7%。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括胰腺和肝脏酶水平升高、疲劳等。研究人员指出，联合治疗组有3例死亡，单药治疗组有2例死亡，均与患者的治疗有关。机体免疫介导的不良事件包括甲状腺功能减退/甲状腺炎、皮疹和结肠炎。研究人员没有发现新的安全信号，两个治疗组患者对健康相关生活质量的评价相似。

图片：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109970

在2018年5月至2020年12月期间，从111个国际站点招募了714名未经治疗且不可切除的三期或四期黑色素瘤患者。这些患者被随机分配，每四周接受一次ralarimab和navuzumab的联合治疗或navuzumab单药治疗。60名患者(8.4%)在疾病复发前至少6个月接受了靶向治疗或免疫治疗作为辅助治疗，或在随机分配到研究组前6周接受了干扰素治疗。参与者的平均年龄为63岁，其中41.7%是女性，96%是白人。

在数据截止日(2021年3月9日)，研究人员的中位随访时间为13.2个月，470名(65.8%)参与者停止了治疗。停止治疗的主要原因是疾病的进展，即联合治疗组36.3%的患者和单药治疗组46%的患者。研究者认为，本研究已达到盲法独立中心审查评估的无进展生存期的主要终点，疾病进展定义为肿瘤生长或任何原因导致的患者死亡。这种益处在预先定义的亚组中持续存在，包括BRAF状态、肿瘤分级、乳酸脱氢酶水平、LAG-3和PD-1表达等。

研究人员Tawbi博士表示，现在我们已经获得了相关证据，表明联合治疗与单独使用PD-1抑制剂相比，可能会给患者带来明显的益处，我们期待看到患者的反应和总体生存数据。目前，研究人员也在考虑将人群排除在试验之外，包括未经治疗的脑转移和葡萄膜黑色素瘤患者，让所有患者都有机会利用研究人员在抗击黑色素瘤方面取得的重要成果。

综上所述，本研究结果表明，与单独抑制PD-1相比，抑制LAG-3和PD-1免疫检查点可能会在无进展生存期方面为先前未治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者提供更大的益处，而瑞来珠单抗和纳夫单抗的联合治疗并未显示出新的安全信号。(100yiyao.com 100医疗网)