Nat Commun:酶MAPK4可能是人类三阴性乳腺癌新的治疗靶点！

来源：原网站2022-01-14 17:15

2022年1月14日/100医学网生物网络/-如今，越来越多的研究证据表明，酶MAPK4可能参与了癌症的生长过程和对特定疗法的耐受性。最近，发表在国际期刊《自然通讯》上的一篇题为“MAPK4促进三阴性乳腺癌生长并降低肿瘤SE”的文章

2022年1月14日/100医学网生物网络/-如今，越来越多的研究证据表明，MAPK4酶可能参与了癌症的生长和对特定疗法的耐受性。最近，在国际期刊《自然通讯》发表的题为“MAPK4促进三阴性乳腺癌生长和降低肿瘤对PI3K封锁的敏感性”的研究报告中，贝勒医学院和其他机构的科学家发现，MAPK4似乎在三阴性乳腺癌的发生中起着重要作用，这是一种治疗非常有限的毁灭性癌症。

图片：CC0公共域

通过分析公共基因组数据库，研究人员发现大量三阴性乳腺癌患者表达高水平的MAPK4，而消除MAPK4可以减少动物模型中人类三阴性乳腺癌细胞的生长，使癌细胞对阻断PI3K的治疗敏感，这是促进癌症生长的信号通路。相关研究结果支持科学家进一步研究在三阴性乳腺癌中靶向MAPK4能否改善癌症治疗。

冯阳研究员说，在这项研究中，我们结合了实验室两个长期有趣的研究点，即研究MAPK4在人类癌症中的关键作用和更好地了解乳腺癌(世界上最常见的诊断癌症类型)。本研究特别关注三阴性乳腺癌，这是最难治疗的乳腺癌亚型。首先，研究人员分析了来自癌症基因组图谱数据库的817例人类乳腺癌样本的基因表达谱，包括多种乳腺癌亚型，发现MAPK4的表达在30%或更多的基础乳腺癌亚型(其中70%-80%为三阴性乳腺癌)中增加。

此外，研究人员还分析了从贝勒癌症研究中心收集的乳腺癌患者衍生的异种移植(PDX)标本中MAPK4的表达，其中大多数是三阴性乳腺癌。PDX提到了一种人类癌症的动物模型，它可以很好地再现人体的癌症状况。在三阴性乳腺癌的大部分PDX肿瘤中，研究人员还发现MAPK4的表达会增加。此前的研究表明，MAPK4在前列腺癌等其他癌症类型中具有促进癌症发生的作用，发现MAPK4在三阴性乳腺癌的一个重要亚型中水平会升高，可能会促使研究者研究MAPK4是否也能促进三阴性乳腺癌的发生。

在七种不同的人三阴性乳腺癌细胞系中，一些细胞系高度表达MAPK4，而另一些细胞系表达MAPK4很差。然后研究人员操纵MAPK4的基因表达水平。通过敲除或敲除消除MAPK4后，研究人员发现癌细胞生长明显减慢，这表明MAPK4在我国三阴性乳腺癌的发生中起着重要作用。同时，研究人员还提高了低表达三阴性乳腺癌中MAPK4的水平，从而促进癌细胞的生长。这些发现支持MAPK4在三阴性乳腺癌生长中的关键作用。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-021-27921-1

随后，杨研究员及其同事深入研究了MAPK4促进三阴性乳腺癌发生的分子机制。此前，研究人员发现，MAPK4可以通过激活细胞中称为AKT的促癌信号通路来促进其他癌症类型的生长。在这篇论文中，研究人员发现三阴性乳腺癌可能就是这种情况。三阴性乳腺癌可以通过两种独立的机制激活AKT，一种由MAPK4介导，另一种由一种叫做PI3K的酶介导。杨说，众所周知，通路的改变在三阴性乳腺癌中非常常见，但抑制剂的治疗效果非常有限。在本文中，我们提出了一种新的机制，这可能有助于解释为什么抑制剂缺乏相应的疗效。

研究人员指出，抑制PI3K可能使细胞通过MAPK4激活AKT，从而使细胞继续生长；为了证实这一观点，研究人员发现敲除MAPK4可能会使细胞对PI3K抑制剂敏感，并减少癌症的生长。此外，MAPK4在低表达三阴性乳腺癌中的过度表达可能使细胞抵抗PI3K抑制剂的作用并继续促进其生长。据研究人员称，这项研究可能为基于MAPK4表达的三阴性乳腺癌提供新的治疗机会，这可能包括一种新的抑制剂组合，以帮助控制癌症的生长。当然，这可能需要后期的进一步研究来证实这个观点。

综上所述，本研究结果表明，MAPK4的高表达可能定义了对MAPK4阻滞有反应的三阴性乳腺癌的一个大的亚群或亚型，而在三阴性乳腺癌的亚群或亚型中靶向MAPK4不仅可能抑制癌症的生长，还可能使肿瘤对PI3K阻滞更敏感。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

王，w，韩，d，蔡，q .等.国家通信13，245 (2022)。doi:10.1038/s 1467-021-27921-1

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