癌转移的“幕后黑手”找到了！《科学》子刊：没有它，癌细胞或将寸步难行

来源：学术经纬 2025-08-06 14:37

在癌症研究中，癌转移的发生机制一直是科学家重点关注的方向之一。对癌症患者来说，癌转移是极其危险的现象，也是导致患者死亡的关键原因。以黑色素瘤为例，局部性黑色素瘤的五年生存率约为99%，而转移性黑色素瘤的五年生存率则显著降低至35%左右。

过往研究已经发现，癌细胞可以通过调控所需的蛋白质合成来适应恶劣环境并实现转移，但具体实现方式并不清楚。在近期的《科学-进展》期刊上，研究者将目光锁定在了一类名为翻译起始因子的分子上。传统观点认为，蛋白质合成的关键步骤 翻译起始主要由经典的翻译起始因子eIF2 调控。但近年来，一种名为eIF2A的替代翻译起始因子引起了广泛关注。最新研究发现，eIF2A不仅在翻译中发挥作用，还以一种特殊方式调控细胞迁移，加速癌症转移。这一发现为癌症治疗提供了新的潜在靶点。

eIF2A最初被认为是一种在应激条件下替代eIF2 的翻译起始因子。当细胞面临营养缺乏、缺氧等压力时，eIF2 会被磷酸化而失活，此时eIF2A可以接管翻译起始的功能，帮助细胞在逆境中生存。过去有研究发现在乳腺癌和肝癌中，eIF2A通过促进特定mRNA的翻译，帮助癌细胞抵抗化疗药物或加速肿瘤生长。

研究者利用黑色素瘤细胞模型意外发现，eIF2A的缺失显著抑制了癌细胞的迁移能力，但对整体蛋白质翻译合成几乎没有影响。这一现象表明，eIF2A在细胞迁移中的作用可能与其传统的翻译功能无关。

▲eIF2A会增强转移性黑色素瘤的癌症特征（图片来源：参考资料[1]）

为了探究其中的具体机制，研究人员开展了蛋白质互作分析，结果显示eIF2A与多种中心体蛋白存在直接相互作用。中心体是细胞的主要微管组织中心，对细胞极性建立和定向迁移至关重要。它就像细胞的 导航中心 ，决定了细胞在迁移时的方向感。

中心体由中心粒和周围的无定形基质（PCM）组成，而PCM中含有大量蛋白质和特定的mRNA。研究发现，eIF2A能够结合许多已知的中心体相关mRNA，但这种结合并非是促进蛋白翻译。eIF2A更可能是通过模拟 脚手架 的方式，将mRNA和蛋白质锚定在中心体，从而维持其结构和功能。

当eIF2A被抑制时，中心体的组成发生改变 关键蛋白在中心体的含量显著减少，导致中心体定位紊乱，进而影响细胞的定向迁移。而这种定位功能非常依赖于eIF2A的C端无序区域。实验表明，删除这一区域的eIF2A突变体细胞会完全 迷路 ，并且无法恢复细胞的迁移能力。

图片来源：123RF

有趣的是，eIF2A的功能在非肿瘤细胞和转移性细胞中存在差异。在非肿瘤细胞中，eIF2A主要参与翻译调控。然而，在转移性肿瘤细胞中，eIF2A的翻译调控作用减弱，转而通过中心体调控迁移。也就是说，这种 导航 机制是转移癌特有的。

研究者指出，只有在细胞发生转移时才不可或缺的蛋白质非常特殊，eIF2A可能代表了一种全新的癌症治疗靶点。未来，随着对eIF2A机制的深入理解，科学家或许能够开发出更精准的抗癌策略，从源头阻断癌细胞的转移。

参考资料：

[1] Jennifer Jungfleisch et al, eIF2A regulates cell migration in a translation-independent manner, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adu5668