Nat Genet:科学家成功绘制出人类小胶质细胞基因组蓝图或有望帮助指导人类脑部疾病的相关研究！

来源：原创网站2022-01-14 17:07

来自伊坎医学院和西奈山其他机构的科学家发现，其中一些差异可能通过改变小胶质细胞(大脑中的免疫细胞)的遗传活动而发挥作用。

2022年1月14日/100医学网bion/-小胶质细胞现已成为大脑衰老和病理表现的重要角色。为了了解神经和精神疾病的遗传风险如何与小胶质细胞的功能相关，研究人员需要进行大规模的转录组研究。众所周知，DNA序列的一些微小差异可能会增加患阿尔茨海默病或帕金森病的风险。近日，发表在国际期刊《自然遗传学》(Nature Genetics)上的一篇题为《跨脑区人类微观转录本的遗传分析、衰老与疾病疾病》的文章中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家发现，其中一些差异可能通过改变小胶质细胞(大脑中的免疫细胞)的遗传活性而发挥作用。

图片：科学家成功绘制出人类小胶质细胞基因组蓝图，可能有助于指导人类脑部疾病的相关研究。

图片：纽约西奈山拉詹德维特实验室

研究人员分析了数千名来自已故患者不同脑区的小胶质细胞，这些患者被诊断患有各种神经精神疾病和神经退行性疾病。相关研究结果表明，小胶质细胞可能在某些脑部疾病中发挥关键作用，同时也为以后科学家进行更深入的研究提供了有价值的依据。小胶质细胞的形状与章鱼相似，可以在整个脑组织中找到。在它被首次发现近一个世纪后，科学家认为这些细胞是免疫系统和清洁技术抵抗大脑中的感染。同时，小胶质细胞在脑部疾病中可以直接发挥反应作用，而不是致病作用。

最近，这种观点开始改变。例如，对啮齿动物的研究表明，小胶质细胞可能会主动塑造大脑的连接模式。同时，基因组研究还可以识别小胶质细胞与某些DNA序列和各种脑部疾病(如阿尔茨海默病和多发性硬化症等)风险之间的潜在关系。).然而，很难将这些研究结果与特定基因联系起来。在这项研究中，研究人员利用先进的基因组学技术深入分析了小胶质细胞在大脑中扮演的各种角色。为了做到这一点，他们创建了同类中最大、最完整的高分辨率小胶质细胞基因组图谱。研究人员从人脑组织样本中提取小胶质细胞，然后对其进行一系列基因活性实验。总共255个代表四个不同大脑区域的样本来自100名捐赠者。这些捐献者是荷兰脑生物样本库的一部分，也是西奈山医院神经病理学脑生物样本库的核心。捐献者的平均年龄为73岁，从21岁到103岁不等。96个样本来自对照组捐献者，其余样本来自神经或精神障碍患者。

总的来说，本文的研究成果既支持了前人的研究成果，也取得了新的突破。例如，研究人员发现，小胶质细胞的基因活性会随着年龄或不同脑区的变化而变化，这加强了小胶质细胞在这个大脑和不同生命阶段发挥重要作用的观点。此外，衰老似乎主要改变免疫系统相关基因的活性。

图片：https://www.nature.com/articles/s41588-021-00976-y

这项研究加强了小胶质细胞可能与阿尔茨海默病和帕金森病的某些病例有关的证据，还发现了与其他疾病的联系，包括多发性硬化、精神分裂症和双相情感障碍。最后，研究人员还确定了两个新基因或与大脑疾病有某种关联，其中一个是与阿尔茨海默病的发生有关的USP6NL，另一个是与帕金森病的发生有关的P2RY12。据研究人员称，这些结果支持了小胶质细胞图可能有助于科学家充分了解小胶质细胞在身体健康和疾病状态中的作用的观点。

综上所述，本研究结果表明，研究人员创建了迄今为止最全面的小胶质细胞转录组遗传效应图谱，提出了人类神经障碍和精神障碍的候选功能突变。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Lopes，K.d.P .Snijders，G.J.L .Humphrey，j .等人。Nat Genet 54，417(2022)。doi:10.1038/s 14588-021-00976-y

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