特应性皮炎(AD)新药！美国FDA批准了阿尔贝提口服JAK1抑制剂Rinvoq的新适应症:治疗成人和青少年患者！

特应性皮炎(来源：icresearch.net)

2022年1月14日/Bion/-AbbVie最近宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准Rinvoq(upadacitinib)用于治疗年龄12岁的儿童和成人难治性中重度特应性皮炎(AD)。该药专门适用于既往治疗无反应，用其他口服药物或注射剂(包括生物制剂)不能很好控制病情的中重度AD成人和儿童(12岁)，或不推荐其他口服药物或注射剂。用药方面，体重40公斤的成人和12岁及以上的儿童可使用Rinvoq 15mg，每日1次。对于未达到充分反应的成人和65岁以下儿童，剂量可增加至每天30毫克。

在欧盟，Rinvoq于2021年8月获得批准，用于治疗适合系统治疗的中重度AD成人患者和儿童(12岁)。用药方面，成人患者，Rinvoq推荐剂量为15mg或30mg，每日1次。在青少年(12-17岁)和65岁及以上的老年患者中，Rinvoq的推荐剂量为每天一次15毫克。Rinvoq可与或不与局部皮质类固醇(TCS)一起使用。

Rinvoq是一种每日一次的口服选择性可逆JAK抑制剂，在欧盟已被批准用于四种适应症(RA、银屑病关节炎、as和特应性皮炎)，在美国已被批准用于三种适应症(RA和[PsA])。Rinvoq 15mg适用于上述所有适应症，而Rinvoq 30mg仅适用于AD。

AD全球第三期注册项目数据(点击图片查看大图)

AD适应症的批准是基于最大的AD全球3期注册项目之一的数据支持。该项目包括三项全球重点研究(Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up)，共招募了2500多名中重度特应性皮炎(AD)患者，并评估了Rinvoq作为单药疗法(Measure Up 1、Measure Up 2)和联合外用皮质类固醇(AD Up)与安慰剂相比的疗效和安全性。在所有三项研究中，共同的主要终点是：在治疗的第16周，湿疹面积和严重指数至少改善了75%(EASI75)，特应性皮炎研究人员的验证总评估(vIGA-AD)评分为0/1(皮损完全或几乎完全消除)。

结果显示，在所有3期研究中，两个剂量的Rinvoq均达到了所有的主要和次要终点：与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组在第16周和其他时间点的皮损清除率和瘙痒得到了快速和显著的改善(p 0.001)。

具体疗效数据：(1)第16周，达到EASI 75的患者比例较高：Rinvoq 15mg组(MU 1:70%；mu 2:60%；AU:65%)，Rinvoq 30mg组(mu 1:80%；MU2:73AU:77%)，安慰剂组(MU 1:16%；MU2:13非盟：26%)。(2)第16周，达到vIGA AD 0/1的患者比例较高：Rinvoq 15 mg组(MU 1:48mu 2:39%；0:31%)，Rinvoq 30mg组(mu 1:62%；MU2:52AU:59%)，安慰剂组(MU 1:8%；MU2:5非盟：11%)。(3)在第16周，更高比例的患者实现了临床上显著的瘙痒缓解(最严重的瘙痒NRS改善 4): Rinvoq15mg组(Mu1:52MU2:42AU:52%)和RINVOQ 30mg组(mu 1:60%；mu 2:60%；AU:64%)，安慰剂组(MU 1:12%；MU2:9AU:15%).(4)与安慰剂组相比，两个剂量的Rinvoq治疗组的患者分别在第一周和第二周观察到临床显著的瘙痒缓解(最严重的瘙痒NRS改善4)和皮肤清除率(EASI 75)。(5)对于接受任何剂量Rinvoq的患者，第16周的结果继续保持到第52周。

安全性方面，Rinvoq 15mg组和Rinvoq 30mg组最常报告的不良反应(5%)为上呼吸道感染(25.4%)、痤疮(15.1%)、单纯疱疹(8.4%)、头痛(6.3%)和血清肌酸磷酸激酶升高(CPK，5.5%)。最常见的严重程度是严重感染(1.0%)。

特应性皮炎(AD)是一种常见、慢性、复发性和炎症性皮肤病，其特征是反复瘙痒和抓挠的循环，导致皮肤开裂、脱皮和渗出。据估计，多达25%的儿童和10%的成人将在他们生活的某个时候受到阿尔茨海默病的影响。20%-46%的成年AD患者会有中重度疾病。这种疾病的症状会给患者造成巨大的生理、心理和经济负担。

Rinvoq的活性药物成分是upadacitinib，upadacitinib是由缩写evie发现和开发的一种口服选择性和可逆性JAK1抑制剂，目前正在开发用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在许多炎症性疾病的病理生理过程中起关键作用。

目前，Rinvoq治疗(RA)、特应性皮炎(AD)、银屑病关节炎(PsA)、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、巨细胞动脉炎(GCA)和大动脉炎三个阶段正在进行中。