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细胞:这项新研究为结直肠癌的精确监测建立了一个框架

来源:原创网站2022-01-17 21:22

在一项新的研究中,来自美国范德比尔特大学医学中心的研究人员揭示了息肉发展为结直肠癌的一些机制,从而建立了一个框架,通过使用精确医学来改善对这种癌症的监测。相关研究成果最近发表在《细胞》杂志上。

2022年1月17日/Bion/-在一项新的研究中,来自美国范德比尔特大学医学中心的研究人员揭示了息肉发展为结直肠癌的一些机制,从而建立了一个框架,通过使用精确医学来改善对这种癌症的监测。相关研究结果最近发表在《细胞》杂志上,标题为“人类彩色息肉中不同的恶性前程序和微环境图恶性的不同途径”。本文的第一作者是范德比尔特大学医学中心的研究生陈方灿博士和切丽斯考拉博士。

这项研究描述了人类最常见的两种结直肠息肉——传统腺瘤和锯齿状息肉的单细胞转录组图谱和影像图谱。他们确定腺瘤是由WNT信号激活驱动的扩张引起的,这有助于癌症的产生,而锯齿状息肉通过称为胃化生的不同过程发展成癌症。这些作者说,这种胃化生的发现令人惊讶,其中化生是一种从组织细胞到非组织固有细胞的异常变化。

该论文的合著者、范德堡大学医学中心细胞与发育生物学副教授Ken Lau博士表示,“通过化生的细胞可塑性现在被认为是癌症发生的关键途径,范德堡大学的研究人员在这一领域做出了开创性的贡献。现在,我们提供了这一过程及其下游后果的证据,这是从单个中心对人类参与者进行的最大的单细胞转录组研究之一。”

图片来自cell,2021,doi :10.1016/j . cell . 2021 . 11 . 031。

这些作者综合分析了来自62个组织的128个组织样本的数据集。他们对从不同性别、种族和年龄组收集的样本进行了单细胞核糖核酸测序、多重免疫荧光和多重免疫组织化学分析。

锯齿状息肉的细胞没有显示WNT通路的激活或特征。此外,这些作者观察到这些细胞具有通常在结肠中不存在的高表达基因,这导致他们推测化生在锯齿状息肉如何变成癌症中起作用。他们观察到在锯齿状息肉特异性细胞中通常不在结肠中发现但在胃中表达的高表达基因,包括MUC5AC、AQP5、TACSTD2(TROP2)、TFF2、MUC17和MSLN。

这些作者在这篇论文中写道,“我们提出了一种新的机制,即近端结肠的损伤可能来自肠道微生物区系,启动化生级联反应,最终可能激活存活/增殖途径,如BRAF的激活突变。”

这项研究提供了其他一些具有临床意义的发现。例如,无柄锯齿状病变可能很难识别,这项研究表明这些病变可能是。这项研究揭示了许多无柄锯齿状病变调节免疫状态的机制。

该论文的合著者、范德比尔特大学医学中心流行病学教授玛莎什鲁布索莱博士说,“我们图谱中的发现为开辟预防癌症进展的新策略奠定了基础,包括更好的监测计划、化学预防、生物前治疗和生物前治疗。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献:

陈方灿等人。Cell,2021,doi :10.1016/j . cell . 2021 . 11 . 031。

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