结节性痒疹的创新药！赛诺菲/雷根多匹新(Darbitol)在III期取得了两项成功的临床成果:显著减少瘙痒和皮肤病变！

结节性痒疹(来源：askdrshah.com)

2022年1月19日/Bion/-赛诺菲及其合作伙伴Regeneron近日宣布，对抗炎药物杜培新(中文商品名：Dubitub，通用名：dupilumab)治疗未控制结节性痒疹的成人患者进行第二次阳性3期(PRIME)评估。

试验达到了主要终点和所有关键的次要终点：与安慰剂相比，杜培新显著减少了瘙痒和皮肤损伤。具体数据如下：24周时，杜培新治疗组瘙痒临床显著减轻的患者比例是安慰剂组的3倍以上(60% vs 18%；P <。0.0001)，皮损清除或几乎完全清除的患者比例是安慰剂组的近3倍(48% vs 18%；p=0.0004).这些数据证实了之前发表的三项PRIME2试验的积极结果。

结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，可引起极度瘙痒和炎症性皮损(结节)。结节性痒疹是最严重的炎症性皮肤病之一，伴有剧烈的慢性瘙痒。目前，没有批准的系统性治疗结节性痒疹。临床上常用高效外用类固醇，但长期使用会带来安全风险。

Dupixent是第一个也是唯一一个在结节性痒疹3期显示阳性结果的药物，这证实了靶向IL-4和IL-13(2型炎症的关键和中心驱动因素)在治疗瘙痒和皮肤病变方面的潜在益处。

它是PRIME LIBERTY-PN PRIME临床计划的一部分。在这个项目中，另一个实验PRIME2和PRIME采用了类似的实验设计，2021年10月公布了顶线结果。根据本项目的数据，赛诺菲和雷根龙计划在2022年提交一份新的杜培新治疗结节性痒疹的适应症申请。

Regeneron总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士说：“结节性痒疹是一种负担很重的疾病，它涉及数十(甚至数百)个持续瘙痒和烧灼性皮损，并可能导致皮肤感染等并发症。PRIME试验的结果再次表明，Dupixent可以显著解决疾病的象征性症状，同时保持一致的安全性，包括定量降低皮肤感染率。我们对广泛的Dupixent开发项目的进展感到鼓舞，该项目不断强化IL-4和IL-13是许多疾病中2型炎症的关键驱动因素，包括皮肤病(如结节性痒疹和特应性皮炎)、呼吸道疾病(如CRSwNP)和胃肠道疾病(如嗜酸性食管炎)。”

全球研发负责人约翰里德博士；赛诺菲的d说：“这些结果加强了我们对结节性痒疹基本生物学的了解，令人鼓舞，因为我们正在寻求帮助那些受到瘙痒、皮肤损伤、刺痛和烧伤等症状严重影响的患者。我们坚信2型炎症是这种高度瘙痒性疾病的关键驱动因素，因此我们决定直接加速进入结节性痒疹3期，这反映了我们致力于为迫切需要新选择的患者提供新的治疗。”

双重作用机制(资料来源：dupixenthcp.com)

PRIME是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，其中对151例结节性痒疹患者进行了Dupixent的疗效和安全性评估，这些患者的疾病没有通过局部处方治疗得到完全控制，或者这些治疗不可取。在24周的治疗期间，患者每2周接受一次Dupixent(n=75)或安慰剂(n=76)，有或没有局部治疗(低或中剂量的局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机分组期间使用了这些治疗，则应继续使用)。在这项试验中，46%的患者患有至少一种并存的2型炎症疾病。大约24%的患者有使用系统性(非类固醇)免疫抑制剂的历史，11%的患者接受过抗抑郁药物治疗。

主要终点评估在第24周瘙痒有临床显著改善的患者比例(通过最差瘙痒数字量表[WI-NRS]降低4分(0-10))。关键的次要终点是第24周皮损完全清除或几乎完全清除的患者比例(通过研究人员对PN分期的总体评估[IGA PN-S]0-4量表评分0或1来衡量)。其他次要终点包括健康相关生活质量(通过皮肤科生活质量指数从0-30点到基线的变化来衡量)、皮肤疼痛(通过0-10个子量表从基线的变化来衡量)和焦虑抑郁(通过医院焦虑抑郁量表从0-42点到基线的变化来衡量)。

主要终点结果显示，在治疗的第24周，与基线检查相比，瘙痒临床显著减轻的患者比例是安慰剂组的三倍以上(60% vs 18%；p<0.0001).

关键终点的结果显示，在治疗的第24周，Dupixent治疗组皮损完全或几乎完全清除的患者比例比安慰剂组高出近3倍(48% vs 18%，p=0.0004)。

此外，杜培新治疗组显著改善了与健康相关的生活质量、皮肤疼痛、焦虑和症状。本试验的安全性结果与PRIME2试验中观察到的结果一致，与已批准适应症中已知的Dupixent安全性特征基本一致。

Dupixent针对2型炎症的关键驱动因子，是一种完全人源化的单克隆抗体，特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是两种炎症因子，被认为是过敏性疾病和其他2型炎症性疾病内在炎症的关键驱动因子，包括特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)等。