第五款国产阿达木单抗获批！“药王”修美乐加速其跌落“神坛”？

1月20日，国家美国食品药品监督管理局官网信息显示，郑达天晴申报的阿达木单抗生物同类药物获批上市。公开资料显示，这是阿达木单抗生物同类药物在中国获批上市的第五个。与阿尔伯托的原创研究药物秀美乐一起，阿达木单抗中的六种产品已经获得批准。

近年来，在监管部门的大力支持下，国内仿生药物产业蓬勃发展，产品研发和在企业上市的进程明显加快。此外，医保局全面推进化学药、生物药、中成药集中集采。胰岛素和生长激素集中采集后，单克隆抗体仿生药物也难逃集中采集的命运。

　　胰岛素、生长激素之后

　　类似药集采或加速落地

将大品种生物药纳入集采无疑是顶层制度要求，也是新时期医保支付改革的重要举措。2021年1月29日，国办发〔2021〕2号文件发布，明确将具有类似适应症或功能主治的药品合并进行带量集中采购。“考虑实际适应症或功能适应症而不考虑通用名”被业界解读为是为中成药和生物制品的集中集采量身定制。

如今，业界对生物制药纳入集采的呼声越来越高。继近期第六批国家采购胰岛素产品专项采购后，前一天广东省药品交易中心正式发布《广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购文件》，将血液制品、重组人生长激素等276种药品纳入数量采购范畴，进一步点燃了行业对生物药品集中采购的关注。

不难感受到，胰岛素、生长激素等大品种生物制药的集中采购步伐正在加快。作为生物制药的重要品类，随着市场上产品越来越多，集中采购的基础条件也越来越成熟。

2019年以来，利妥昔单抗、阿达木单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗等生物相似药物相继获批上市。涉及的厂商包括傅宏翰林、海正药业、生技、齐鲁制药、信达生物等。其中，利妥昔单抗、阿达木单抗和贝伐单抗已满足集中采集要求。

目前国内阿达木单抗生物同类药物竞争最激烈。除郑达天晴外，国内还有生物科技、博瑞生物(海正药业)、信达生物、傅宏翰林等4家企业产品获批。此外，国内约有10家公司正在阿达木单抗领域开发类似的生物药，君实生物和神州细胞的上市产品申请已获受理。

业内普遍认为，阿达木单抗中的一批生物相似药已获批上市，将进一步丰富临床治疗选择，以更具竞争力的市场价格提高患者的药物可及性，从而引发国内市场的洗牌，对原研药秀美乐造成直接竞争压力。

秀眉乐被誉为“全球毒王”。上市9年来一直位居全球畅销药品排行榜第一，2021年为缩写evie贡献了近200亿美元的收入。但在美国、欧洲等市场生物相似药的猛烈冲击下，阿贝维开始重视中国的增量市场。2019年以来，通过医保谈判，秀美乐从最初的7600元降到了3160元，降幅近六成。

即便如此，与全球市场相比，秀美乐由于获批适应症少、药物可及性差、疾病治疗率低等原因，仍无法满足患者和中国市场的需求。面对国内日益激烈的生物同类药物竞争，“药王”想要保持之前的市场表现，似乎未来并不容易。

　　原研难逃裁员命运

　　“药王”或步后尘？

显然，作为阿达木单抗的原创研究企业，价格和市场tes

业内专家指出，无论跨国药企的原药中标与否，整体市场销售都将面临巨大挑战。即使他们中标，重量的产品往往也无法弥补价格下跌带来的损失。

事实上，从2018年12月6日开始，到2021年11月26日第六批国家集中采购(胰岛素专用)在上海开标，国家采购走过了三个年头，六批七轮集中采购，实施范围从11个城市扩大到全国。从一开始，跨国企业就“对国家集中采购漠不关心”，并开始改变自己的身份和态度。

以国家第五批矿业为例，共纳入218个品种，其中百亿级重品种包括阿托伐他汀、氯吡格雷、阿卡波糖等。外资成功企业数量是历届国矿项目中最多的，10家外资企业的11款产品入选，既有贝朗、葛兰素史克、赛诺菲、GE医疗等原研厂商，也有、印太阳药业等国际仿制药企。

品种方面，在中标中国的跨国公司第五批产品中，有三款产品降幅超过80%，分别是赛诺菲注射用奥沙利铂(82.36%)、田贝药业贝贝沙坦片(81.58%)、头孢菌素注射用盐酸苯达莫司汀(80%)；降幅小于50%的产品有两款，分别是Tiva的阿法骨化醇软胶囊(32.03%)和Leo的阿法骨化醇软胶囊(30.15%)。

即使不进入集中采购，跨国药企也难以应对本土企业的大幅降价。自2020年4月起，赛诺菲在北京、上海、成都、重庆等城市分别大幅降价贝沙坦氢氯噻嗪片和氯吡格雷片两种药物，降幅分别约为60%和70%。此外，拜耳的阿卡波糖片也加入了降价行列，一盒(50mg，30片)的剂型，此前价格高达61.29元，调整后价格为5.42元，降价幅度超过90%。

价格下行带来的市场结构剧烈变化，进一步让跨国药企面临越来越大的经营压力，从而加速业务团队重组，甚至直接引发“裁员潮”。此前，阿斯利康、第一三党、礼来、诺和诺德、赛诺菲等跨国制药公司发布“结构调整”消息，“n x”薪酬甚至成为行业热议话题。

可以预见，一旦生物相似药物的集中集采启动，缩写也可能进行“结构性调整”。事实上，它的“结构调整”已经有了先例。2019年，艾伯维宣布在Stemcentrx裁员178人。该公司是一家癌症制药公司，于2016年以58亿美元收购，并得到风险资本的支持。其初衷是丰富抗肿瘤药物体系，帮助摆脱对明星产品秀美乐的依赖。不过从目前的情况来看，艾伯维还没有真正走出“药王”秀美乐的表演惯性。

招标

采购　　全球类似药竞争压力

除了中国医保谈判和国家集中采购带来的市场影响外，“药王”秀美乐在全球市场面临更大的压力。根据　　2022全球市场研究机构Evaluate Pharma的预测，虽然秀美乐在2021年仍将占据全球畅销药物TOP10的榜首位置，但Keytruda、Dupixent等“潜在重量级”的销量将快速增长，“药王”的称号也即将易手。

从2003年获批上市到2020年6月底，秀美乐给缩写带来了1658亿美元的总营收，仍占公司销售额的近六成，不言而喻。然而，全球范围内生物相似药给秀美乐带来的竞争压力一直备受关注。

事实上，多年来，阿贝维一直在为秀美乐的“专利悬崖”做准备。通过专利战略、谈判、诉讼等手段，甚至不惜以建立“专利围栏”为代价，阻止生物相似药物在美国上市，使其一直受制于人

2017年9月，阿贝维与安进签署了第一份仿生药物协议。后者将于2023年1月率先在美国市场引入仿生药物，其他制药商的仿生药物将于2023年不同时间点进入美国市场。截至目前，缩写已签署了至少8份协议，包括勃林格殷格翰、迈兰和山德士。

去年5月，美国参议院监督和改革委员会与阿贝维公司CEO及相关专家举行听证会，重点讨论阿达木单抗“胡梅尔”和伊布替尼的价格问题。根据该委员会的调查，为了建立和维持“Humeile”和伊博替尼的市场垄断地位，缩写多次提高药品价格，并利用美国专利制度阻止类似生物药在阿达木单抗中进入市场。

此外，艾伯维也在积极寻找“王尧”的替代产品，以弥补未来“专利悬崖”带来的销量缺口。以自身免疫性疾病治疗领域为例，Skyrizi和Rinvoq寄予厚望。

然而，想要得到自己想要的并不容易。作为JAK抑制剂，Rinvoq在FDA推迟审查后，刚刚被批准用于治疗12岁及以上成人中重度特应性皮炎和12岁及以上青少年患者，但FDA仍高度重视JAK抑制剂临床使用的安全性。

新药能否接替“药王”的地位，还有待时间验证。专家认为，除美国外，秀美乐在全球市场的垄断地位正逐步受到诸多生物类似物的挑战，2022年将是秀美乐走向“专利悬崖”前的最后一次狂欢。无论是全球重磅新药的挑战，还是生物相似药的价格竞争，修美乐都将在短时间内从“药王”的神坛上退下。