新一代血管生成抑制剂！DLL4xVEGF

来源：原创网站2022-01-24 03:16

CTX-009靶向样配体4和血管内皮生长因子。

CTX-009结构特征(图片来自文献：PMC4968104)

2022年1月23日/Bion/-Compass Therapeutics是一家临床生物制药公司，专门从事专有抗体疗法的开发。近日，公司宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准CTX-009二期临床研究新研究药物(IND)的申请。这将使该公司能够在美国和韩国为晚期胆管癌患者(BTC)启动CTX-009的全球2期。

CTX-009是一种双特异性抗体，靶向样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)。这是新一代的血管生成抑制剂，已经完成了第一阶段的剂量增加和扩大研究以及第一阶段的联合化疗研究。作为一种单一疗法，CTX-009在以前接受过大量方案的患者中显示出临床益处，并且这些患者在接受含有VEGF阻断剂(如贝伐单抗)的化疗方案(如贝伐单抗和[ramucirumab])后有进展。在一些晚期结直肠癌和胃癌患者中观察到临床反应。在胆管癌患者联合化疗的研究中也观察到了持久的反应。

抗血管生成抑制剂(如贝伐单抗)是一种安全有效的癌症治疗方法，已经广泛应用了十多年。尽管这些抑制剂广泛用于实体瘤的许多适应症，但文献显示患者可能对这些疗法表现出先天性或获得性耐药性。内皮细胞中样配体4(DLL4)介导的Notch信号可以调节血管发育，这使得DLL4成为一个有吸引力的治疗靶点，与VEGF阻断相结合。已知DLL4/Notch信号在病理性血管生成过程中与VEGF/VEGF fr信号具有协同作用。具体来说，DLL4在许多人类肿瘤类型中高度表达，包括结直肠癌、卵巢癌、胆管癌、肾癌、膀胱癌和；DLL4还与VEGF非依赖通路、肿瘤存活和免疫抑制有关，可能共同促进细胞抵抗。

2021年第一季度，韩国启动了一项II期临床研究(NCT04492033)，该研究正在评估CTX-009联合紫杉醇治疗晚期胆管癌患者(BTC)的效果，这些患者此前曾接受过多次失败的方案。本研究是西蒙2阶段适应性2阶段研究。第一阶段研究已经完成，达到进入第二阶段研究的标准。

值得注意的是，在最初评估的17名患者中观察到了5例部分缓解(PR)，初始总缓解率(ORR)为29%。所有接受评估的患者病情稳定或好转，17例患者中16例患者的负担减轻，临床获益率(CBR)为100%。Compass计划在这项研究中增加美国点，并计划在今年第二季度开始这项两阶段研究的第二阶段。

Compass Therapeutics专注于血管生成、免疫系统和肿瘤生长之间的关系。该公司的新候选产品管线旨在靶向有效抗肿瘤反应所需的多种关键生物途径。这些包括血管生成靶向剂对微血管的调节，肿瘤微环境中效应细胞激活剂对有效免疫反应的诱导(TME)，以及逃避免疫监测的免疫抑制机制的缓解。(100yiyao.com 100医疗网)

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