肝病:特殊基因TRAF3可通过NIK介导的肝细胞转分化促进肝内胆管癌的进展

来源：原创网站2022-01-29 17:45

2022年1月29日/100医学网bion/-肝内胆管细胞癌(ICC)是一种非常致命的疾病，科学家对其了解甚少，目前针对这种癌症的治疗方法也非常有限。最近，一篇发表在国际杂志《国际肝病》上的题为“Traf3失活促进发展

2022年1月29日/100医学网bion/-肝内胆管细胞癌(ICC)是一种非常致命的疾病，科学家对其了解甚少，目前针对这种癌症的治疗方法也非常有限。近日，发表在国际期刊《国际肝病》上的一篇题为《Traf3失活通过Nik介导的肝病转分化促进肝内胆管癌的发展》的文章在研究报告中，大阪大学医学院等机构的科学家研究了一种驱动ICC的分子机制，并确定了可能成为新ICC疗法治疗靶点的特定基因。

特殊基因TRAF3可能通过NIK介导的肝细胞转分化促进肝内胆管癌的进展。

图片：大阪大学

ICC是一种起源于肝脏胆管的癌症，预后差，死亡率高。ICC通常要到晚期才被临床医生确诊，因为目前这种癌症还没有筛查程序，也没有明显的相关危险因素。目前，ICC在人群中的发病率是30年前的近10倍，因此科学家迫切需要解释这种癌症的具体异常特征，并将其作为开发治疗药物的新靶点。在癌症生物学中，这些靶点通常是能使肿瘤生长失控的基因或蛋白质。在这项研究中，研究人员旨在确定与ICC肿瘤的发生和进展相关的候选癌症基因。

研究人员游斗希奥德博士说，在之前的研究中，我们使用了一种称为插入突变的技术，在各种癌症类型的实验室小鼠基因组的不同位点随机引入诱变转座子，这可能有助于我们确定对特定基因或其他部分的干扰是否会导致癌症。利用这项技术，研究人员将注意力集中在PTEN基因缺失小鼠体内产生的ICC上。PTEN是一个众所周知的ICC肿瘤抑制因子。在对近40万个受到干扰的特殊基因组位点进行测序后，研究人员发现名为TRAF3的基因可能对ICC至关重要。然后，研究人员在实验室中开发了一种特殊的老鼠，在这种老鼠体内，TRAF3和PTEN在这种生物的肝细胞中被敲除。

研究人员解释说，这种双突变小鼠将表现出胆管细胞的过度生长，胆管细胞是胆管中的细胞，从而发展成ICC。令研究人员惊讶的是，直接从胆管细胞中删除这两个基因可能不会导致肿瘤的形成，但从肝细胞中删除相关基因可能会导致肿瘤的形成。进一步研究表明，癌症可能起源于肝细胞，其中TRAF3和PTEN基因的缺失会增加NF-kB诱导激酶(NIK)的表达，从而导致细胞转化为胆管细胞。重要的是，NIK活性的实验性抑制可以减少胆管细胞的过度生长。

图片：library.wiley.com/doi/10.1002/hep.32317在线https://

Shiode研究员说，我们已经通过许多不同的方法抑制了NIK的活性，所有这些方法都可以抑制细胞培养中人ICC细胞的生长和小鼠模型中ICC肿瘤的进展。这些有趣的发现可能有助于确定肝细胞中TRAF3的失活将导致NIK的上调，这将导致肝细胞分化为增殖性胆管细胞和ICC。这些数据可能提供强有力的证据，表明阻断NIK的活动可能具有一定的临床重要性，并且它也可能被用作治疗性干预，以帮助长期患有ICC的患者。

综上所述，本研究结果表明TRAF3的失活可能通过NIK介导的肝细胞转分化促进ICC的发生，致癌的TRAF3/NIK轴可能有望成为ICC潜在的新治疗靶点。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

游斗希奥德，田崎敬浩儿玉，志贺子，等，《国际肝病》(2022)。DOI:10.1002/hep.32317

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