Ange Chem Int Ed:一种能够抑制与阿尔茨海默病相关的神经退行性过程的新分子已经开发出来

来源：原创网站2022-01-29 17:40

2022年1月29日/100医学网bion/-铜离子与淀粉样肽(A)结合，可作为活性氧自由基形成的催化剂，从而导致阿尔茨海默病(AD)相关神经病变性。最近，一篇发表在国际杂志《天使化学国际版》上的文章，题目是“一种水溶性类肽螯合物

2022年1月29日/100医学网bion/-铜离子与淀粉样肽(A)结合，可作为活性氧自由基形成的催化剂，从而导致阿尔茨海默病(AD)相关神经病变性。近日，国际杂志《Angewandte Chemie国际版》发表了一篇题为《一种能去除淀粉肽中Cu2并阻止其形成的水溶性类肽螯合剂》的文章，在与阿尔茨海默病相关的n种活性氧的研究报告中，以色列理工学院等机构的科学家通过研究开发出了一种人工分子，可能能够抑制阿尔茨海默病的发生。这种分子可以分解有毒化合物复合物铜-a，从而抑制细胞死亡，这被认为与阿尔茨海默病的发作有关。

图片：Pixabay/Pete Linforth

铜离子是体内各种细胞结构和功能的关键成分，但它的积累会导致细胞毒性和许多危险情况，如氧化应激、心血管疾病、大脑神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病等)。).阿尔茨海默病发生的机制之一是损伤脑细胞的自由基的形成，自由基是铜-等形成的氧化剂。而铜-是铜离子和淀粉样蛋白的复合物。现在研究人员已经知道，这种复合物的分解和淀粉样蛋白中铜的去除可能会防止细胞死亡，并进一步抑制疾病的发生。铜的提取是通过螯合完成的，也就是说，结合铜离子的分子是从淀粉样蛋白中提取出来的。

然而，这不是一个简单的挑战，因为螯合剂必须满足许多关键的化学和动力学条件，包括稳定性和抗氧化还原反应。同样重要的是，螯合剂在提取铜的过程中是无菌的，因为它对神经元功能非常重要，但与淀粉样蛋白结合时不会引起毒性。如果螯合剂不与锌离子结合，它会继续与铜离子结合，但如果结合，它会与铜离子结合。

图像来源：

在这份研究报告中，研究人员成功开发了一种新型的人工螯合剂，可以满足所有这些要求。这种名叫P3的螯合剂是一种类似肽的水溶性合成分子，可以选择性地执行任务，并与铜强烈结合形成复杂的铜离子3，可以从淀粉样蛋白中提取铜。这样做，会抑制甚至抑制有害氧化剂的形成，但不会产生新的氧化过程。虽然它能结合锌离子，但即使从淀粉样蛋白中提取锌离子的速度比提取铜离子的速度快，但与锌离子的结合力弱，会使锌-淀粉样蛋白复合物不稳定，所以实际上P3主要结合铜离子；通过制造一种新型的稳定复合物，可以抑制有害氧化剂(如NO或ROS)的形成，从而中和淀粉样蛋白的毒性。

综上所述，本文的研究结果表明，研究人员获得的研究结果结合肽的生物利用度可能使P3成为阿尔茨海默病背景下的优秀候选药物。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Anastasia E. Behar，Laurent Sabater博士，Maria巴斯金博士等，Angewandte Chemie国际版(2021年)。doi :10.1002/anie . 20002 . 20000000005

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