细胞报告:揭示乳酸减弱抗肿瘤免疫反应的分子机制

来源：原创网站2022-01-31 18:29

在癌症研究中，科学家早就知道癌细胞可以大量产生乳酸，而这种乳酸会干扰人体对肿瘤的防御；然而，到目前为止，研究人员还不知道这个过程是如何发生的。最近，发表在国际杂志《细胞报告》上的一篇题为“肿瘤微环境中的巨相物质是异质的”的文章

2022年1月31日/100医学网bion/-在癌症研究中，科学家们早就知道癌细胞可以产生大量的乳酸，而这种乳酸会干扰人体对肿瘤的防御；然而，到目前为止，研究人员还不知道这个过程是如何发生的。近日，在国际杂志《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一篇题为《肿瘤微环境内的宏相在物质上是异质的》的研究报告中，来自布鲁塞尔自由大学等机构的科学家通过研究揭示了其中的奥秘和原因。

图片：Pixabay/CC0公共域

研究人员Van Ginderachter说，某些被称为巨噬细胞的免疫细胞可能能够利用乳酸作为能量来源。巨噬细胞在肿瘤中往往大量存在，但往往被肿瘤误导，帮助肿瘤持续生长。在癌细胞中乳酸的帮助下，巨噬细胞可以保持自身的活力，但最终会发展成促进肿瘤发展的细胞。在乳酸的影响下，巨噬细胞还会“麻痹”其他致死性免疫细胞，识别并消灭癌细胞，从而帮助虚弱的机体抗肿瘤免疫。因此，巨噬细胞可能最终促进肿瘤对免疫疗法的耐受性。

肿瘤中的强乳酸可能对免疫治疗有重要影响，在免疫治疗中可以诱导机体自身的杀伤免疫细胞攻击癌细胞2。虽然这种疗法潜力巨大，可以有效治疗皮肤癌，现在越来越多地用于肺癌的治疗，但目前的现实是，只有一部分患者会对这种疗法有很好的反应。其中一个原因可能是巨噬细胞会以肿瘤中的乳酸为食，这会破坏免疫治疗可以刺激的杀伤免疫细胞的功能。因此，研究人员需要抑制巨噬细胞等破坏免疫的细胞，提高免疫治疗的成功率。

因此，研究乳酸是如何在肿瘤中产生的非常重要。乳酸在许多不同类型的肿瘤中都很丰富。研究人员指出，癌细胞通常会产生大量乳酸，肿瘤中也有氧气浓度较低的区域，在这些区域，乳汁水平会提高到较高水平。你可以尝试抑制肿瘤中乳酸的形成，这是一个已经在临床试验第一阶段研究过的策略。然而，正是因为我们知道肿瘤中除了癌细胞之外，还有很多其他细胞会产生乳酸，而这些策略能否将乳酸水平降低到如此程度，以至于它们对支持肿瘤生长的巨噬细胞的影响无效，还有待进一步研究和观察。另一方面，科学家可以尝试使用缓冲溶液来中和乳酸，这方面的初步研究正在进行中。

图片：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01671-5？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 221124721016715？showall=true

科学家的另一个选择是使用化学物质来确保巨噬细胞不再以乳酸为食。重要的是这类物质无毒，可以靶向进入肿瘤细胞。目前，研究人员正在研究这些问题，以便将来更好地将这些药物直接转运到肿瘤细胞或巨噬细胞，从而避免副作用。

综上所述，本研究结果揭示了不同肿瘤相关巨噬细胞复杂的代谢特征，证实了乳酸可能是肿瘤相关巨噬细胞的碳源和代谢及功能调节剂。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Xenia Geeraerts，Juan Fernndez-Garcia，Felix J. Hartmann等人，《细胞报告》(2021年)。doi :10 . 1016/j . celrep . 2021 . 110171

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