前神经科学:科学家确定骨关节炎的疼痛途径

来源：原创网站2022-01-31 18:00

2022年1月31日/100医学网bion/-骨关节炎相关疼痛(OA-pain)是一个非常重要的全球性问题，常常制约着肢体的使用和活动，与身体的广泛敏感性有关。最近，在国际杂志《神经科学前沿》上发表了一篇题为“研究青蒿素及其同源衰退的作用”的文章

2022年1月31日/100医学网bion/-骨关节炎相关疼痛(OA-pain)是一个非常重要的全球性问题，常常制约着肢体的使用和活动，与身体的广泛敏感性有关。近日，在国际期刊《神经科学前沿》(Frontiers in Neuroscience)发表的题为《调查Artemin及其同源受体GFR3在骨关节炎疼痛中的作用》的研究报告中，北卡罗来纳州立大学等机构的科学家通过研究发现了一种特殊的分子信号通路，可能在骨关节炎疼痛的产生中发挥重要作用。使用疼痛性骨关节炎的小鼠模型，研究人员发现阻断这一信号通路可能会消除身体疼痛并恢复正常的肢体使用。本研究首次发现了该通路与骨关节炎疼痛的关系，相关研究结果可能有助于开发新的有效治疗人类骨关节炎的方法。

图片：CC0公共域

目前，超过3250万美国成年人患有疼痛性骨关节炎，这使其成为美国人口中最常见的关节疾病。目前骨关节炎的发病率与日俱增，严重程度不一，通常与限制身体运动和功能的疼痛有关。研究人员邓肯拉斯塞斯(Duncan Lascelles)表示，目前，很少有有效和安全的疗法来管理骨关节炎疼痛，这是一种会使患者非常虚弱的慢性疾病。此前，研究人员观察到，自然患有骨关节炎的狗的滑液、血液和感觉神经中这种信号通路的成分水平会增加或上调。这些成分(配体或结合分子artemin及其受体GFR3)为从事疼痛研究的人员所熟知，但它们与骨关节炎的疼痛信号无关。

研究人员表示，当你感到疼痛时，这可能是疼痛区域的分子与感觉神经上的受体相互作用的结果，可能会触发神经内的一系列事件，导致信号的产生，这些信号会沿着神经传播，被大脑解读为疼痛。Artemin/GFR3系统可能在急性疼痛中发挥重要作用，尤其是在寒冷等超敏感环境中。但可能与骨关节炎等慢性疾病的疼痛有关。观察到特定分子的上调并不一定意味着与特定病情有关，于是研究人员决定进一步研究这一通路是否在功能上参与了骨关节炎疼痛信号的传递，即探索这一信号通路是否实际上导致了骨关节炎疼痛的发生。

在化学诱导骨关节炎的小鼠模型中，研究人员发现，与对照组的健康小鼠相比，GFR3可能在感觉神经中上调，就像在患有自然发生的骨关节炎的狗中观察到的那样。随后，研究人员使用能与GFR3结合的单克隆抗体治疗骨关节炎小鼠亚群，从而阻止artemin与GFR3结合，有效阻断疼痛信号通路。抗体治疗2小时内，治疗小鼠肢体功能可恢复正常水平，提示artemin/GFR3通路可能在骨关节炎疼痛过程中起关键作用。虽然这项研究是一项概念验证研究，但研究人员对结果感到非常兴奋，他们希望以后能进行进一步的研究，以了解这一途径以及它如何参与骨关节炎疼痛的发生。

图片：https://www . frontiers in.org/articles/10.3389/fnins.2022.738976/full

研究人员Lascelles说，虽然这项研究是在小鼠模型中进行的，但它是基于对自然患有骨关节炎的狗的观察。由于狗的骨关节炎与人类的骨关节炎非常相似，因此相关研究结果具有很高的相关性。研究人员希望这项研究将帮助他们开发新的靶向药物疗法，以减轻狗和人类骨关节炎的症状。虽然目前科学家无法逆转关节损伤，但他们对缓解疼痛和活动能力下降引起的疼痛充满希望。

综上所述，该研究可能提供了与artemin/GFR3信号相关的关节炎疼痛的分子基础，并表明科学家需要进一步研究来调查体内神经元的可塑性和驱动关节炎患者疼痛的信号通路。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Laura Minnema，Ankita Gupta，Santosh K. Mishra等，《神经科学前沿》(2022)。doi :10 . 3389/fnins . 2022 . 738976

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