PNAS:科学家通过编辑RNA成功实现了囊性纤维化中蛋白质问题的修复

来源：原创网站2022-01-31 18:04

2022年1月31日/100医学网bion/-基因生产蛋白质的过程类似于工厂，工人遵循一套指令，在理想情况下是有效且清晰的。然而，对于患有囊性纤维化的人来说，他们体内的一个基因突变会导致制造CFTR蛋白的说明混乱，这将在错误的地方插入一个停止符号，导致细胞产量减少。如果没有功能性的CFTR蛋白，你会患上

2022年1月31日/100医学网bion/-基因生产蛋白质的过程类似于工厂，工人遵循一套指令，在理想情况下是有效且清晰的。然而，对于患有囊性纤维化的人来说，他们体内的一个基因突变会导致制造CFTR蛋白的说明混乱，这将在错误的地方插入一个停止符号，导致细胞产量减少。如果没有功能性的CFTR蛋白，患者肺部会出现浓稠的黏液，很难从食物中获取营养。近日，在国际期刊《美国国家科学院院刊》发表的题为“用于囊性纤维化治疗的外显子跳跃反义寡核苷酸”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家发现了一种新的方法，可以修改包含编码CFTR的指令的信息，这种方法可以迫使蛋白质制造机器跳过这种“停止符号”的突变，允许制造蛋白质的功能版本。研究人员希望这种方法可以使用专门设计的RNA疗法，从而有助于开发一种针对具有这种突变的囊性纤维化患者的新疗法。

图片：Pixabay/CC0公共域

金研究员说，对于这种类型的突变患者，有巨大且令人满意的治疗需求。CFTR基因的许多突变对治疗囊性纤维化的药物没有反应，其他研究工作也不是特别有效，因此它们可以促进所有基因通过这种终止标记，或者减少从携带不必要终止标记的基因中分离信息的过程，但这可能会产生意想不到的副作用。

本文在研究人员进行的遗传修饰过程中部署了两种反义寡核苷酸，其中一种位于含有终止标记突变的片段的两侧；在培养的表达终止标记突变的人支气管细胞中，研究人员设计了一个迂回路线，这可能会导致细胞跳过错误的指令，完成剩余的蛋白质合成。这项技术不需要一直在每个细胞中工作，也不需要CFTR是一种完美的蛋白质。现在研究人员已经证明了这种版本的蛋白质具有一定的活性，并且他们在囊性纤维化的研究中做了大量的工作，因此他们有理由相信，没有必要达到正常蛋白质的100%活性，但只有10%-30%的活性才能产生实质性的益处。

图片：https://www.pnas.org/content/119/3/e2114858118

下一步，研究人员计划将这种用于囊性纤维化研究的ASO技术不断完善到培养皿培养以外的研究领域，并希望朝着临床研究方向进一步努力。综上所述，本文的研究结果表明，研究人员可能为W1282X突变引起的囊性纤维化开发一种新的等位基因特异性治疗方法。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

《美国国家科学院院刊》(2022年)，年轻的金真，妮可西韦兹，杰西卡莱恩等。doi 336010 . 1073/PNAS . 19999 . 19999999996

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