首个眼科双特异性抗体！FDA批准罗氏va bysmo:DME和nAMD疗效与Eylea相当 治疗间隔更长！

Faricimab结构(图片来源：cahiers-ophtalmologie.fr)

2022年1月31日/Bion/-罗氏子公司Genentech近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准双特异性抗体Vabysmo(faricimab-svoa)用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性(nAMD或湿性AMD)和黄斑水肿(DME)。

DME和nAMD是两种常见的致盲原因，标准的护理通常需要每1-2个月注射一次眼针。虽然单次注射抗血管内皮生长因子(VEGF)可以显著降低DME和nAMD患者的视力下降，但频繁的眼部注射和就诊带来的治疗负担可能会导致治疗不足，并可能导致无法达到最佳的视力效果。

Vabysmo是首个获批用于眼部治疗的双特异性抗体，标志着nAMD和DME的重大进展，可根据患者需求提供灵活的给药方案。与目前的标准护理相比，Vabysmo可以用更少的注射次数减轻治疗负担。具体来说，根据对患者解剖结构和视力结果的评估，在每月注射一次前四次后的第一年，可以通过间隔1-4个月的给药方案的治疗来改善和维持视力。

Vabysmo是第一个也是唯一一个针对驱动视网膜疾病的两种独特信号通路的药物，其活性药物成分faricimab是第一个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD疗法不同，faricimab通过血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)靶向两种不同的通路——，可驱动包括nAMD和DME在内的多种视网膜疾病。Ang-2和VEGF-A会破坏血管的稳定性，导致新的渗漏血管形成，增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这两种途径，faricimab旨在稳定血管，比单独使用任何一种途径都更能减少炎症和渗漏。这可能比单独抗血管内皮生长因子治疗更能改善视力，从而减少眼部注射的频率。

四项全球第三阶段研究的结果一致表明，与每两个月一次的Eyla(afliber cept)相比，每四个月一次的faricimab在视觉增益方面没有显示出较差的效果。在两项关于DME的研究(YOSEMITE和莱茵)和两项关于nAMD的研究(TENAYA和LUCERNE)的第一年，大约一半有资格延长faricimab给药的患者可以每四个月接受一次治疗。在DME和nAMD的III期研究中，Faricimab是第一种达到此给药间隔(每四个月一次)的注射用眼科药物。此外，在第一年，大约四分之三有资格延长faricimab给药的患者可以每三个月或更长时间接受一次治疗。在所有四项研究中，faricimab通常耐受性良好，没有发现新的或意外的安全信号。

黄斑水肿-DME(来源：bceye.com)

优胜美地(YOSEMITE)和莱茵(莱茵)是两项设计相同的全球3期研究，均在黄斑水肿(DME)患者中进行。对两种faricimab给药方案(每2个月一次或与每4个月一次的个性化给药间隔[PTI]一样长)进行评估，并与Eylea每2个月一次的给药方案进行比较。PTI组患者可每1个月、2个月、3个月和4个月接受一次faricimab，并根据其疾病活动情况进行调整。

这两项研究都达到了主要终点：与Eylea相比，faricimab在改善视力方面一直表现出非劣势。在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力分别增加了11.6和10.8个眼图字母，而Eylea组的平均视力为10.9个字母。在莱茵研究中，faricimab PTI组和2个月组的平均视力分别提高了10.7和11.8个字母，而Eylea组为10.3个字母。

这两项研究的次要终点是测量faricimab PTI组中每3个月或第一年结束时每4个月达到给药方案的患者比例。重要的是，在YOSEMITE研究中，faricimab PTI组53%(n=151/286)的患者和在莱茵研究中，faricimab PTI组51%(n=157/308)的患者在第一年内达到了每四个月一次的计划。此外，约塞米蒂研究组和莱茵研究物种faricimab PTI组的21%(n=60/286)和20%(n=62/308)的患者每三个月达到一次给药计划。总之，faricimab PTI组中超过70%的患者在第一年结束时两次治疗之间可以持续3个月或更长时间。在这两项研究中，与每两个月给药一次的Eylea相比，每四个月给药一次的faricimab显示中部亚区厚度(CST)下降更大。

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD，图片来源：researchgate.net)

TENAYA和LUCERNE是两项具有相同设计的全球III期研究，在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者中进行。他们每2个月、3个月和4个月评估一次faricimab方案(根据第20周和第24周疾病活动的评估)，并与每2个月一次的Eylea方案进行比较。