科学副刊:揭示BAC5功能丧失的突变可导致扩张型心肌病

来源：原创网站2022-01-31 23:56

2022年1月28日/100医学网bion/-在一项新的研究中，日本大阪大学的研究人员发现了一种以前未知的基因突变，这种突变会导致一种无法治愈的心脏病，称为扩张型心肌病(DCM)。这个叫BAC5的基因对心肌中钙离子的运动非常重要，钙离子是心脏泵血的驱动力。好消息是，他们还发现了一种新的基因疗法。

2022年1月31日/Bion/-在一项新的研究中，日本大阪大学的研究人员发现了一种以前未知的基因突变，这种突变会导致一种无法治愈的心脏病，称为扩张型心肌病(DCM)。这个叫BAC5的基因对心肌中钙离子的运动非常重要，钙离子是心脏泵血的驱动力。好消息是，他们还发现了修复这种基因突变的新方法，展示了这种破坏性疾病的潜在治疗方法。相关研究成果发表在2022年1月19日的《科学转化医学》杂志上，标题为“共章蛋白包5的功能缺失突变导致勤奋的心脏病学需要心脏移植”。

心脏是一个不知疲倦的器官，每个器官跳动10万次。然而，阻止心脏有效泵血的疾病会导致严重的问题，最终需要心脏移植。DCM是心力衰竭的主要原因之一。

心力衰竭是一种无法治愈的疾病，在这种疾病中，心脏不再能满足身体在血液供应方面的需求。它是最常见的死亡原因之一，影响着全球近4000万人，是一个巨大的公共卫生问题。导致心力衰竭的主要因素之一是一种叫做扩张型心肌病的疾病。扩张型心肌病的特征是心室扩张和泵血功能障碍。以前的研究表明，DCM通常是遗传的，有基础。然而，对于高达80%的家族性扩张型心肌病病例，我们仍然不知道导致这种疾病的基因突变。

伴侣蛋白BAG5突变功能丧失可导致扩张型心肌病，最终通过JMC蛋白质量控制受损导致心力衰竭。图片来自Science转化医学，2022，doi :10.1126/scitransmed . abf 3274。

这些作者鉴定了一个名为BAG5的基因作为DCM的新致病基因。首先，他们研究了不同家族的DCM患者，突出了BAG5基因功能缺失突变与DCM的相关性。他们发现这种突变具有完全的穿透性，这意味着100%有这种突变的个体都会患上这种疾病。后来，他们在DCM小鼠模型中发现，没有BAG5的小鼠表现出与人类DCM相同的症状，如心室扩张和心律失常。这表明导致BAG5功能丧失的突变可导致心肌病。

论文的第一作者，大阪大学的Hideyuki Hakui博士说，“在这项研究中，我们发现缺乏BAG5会干扰小鼠心肌细胞的钙处理。BAG5对于心肌细胞的钙治疗非常重要，钙对于心肌的正常节律和整体健康非常重要，这也解释了为什么BAG5的丢失会导致心肌病。”

论文作者大阪大学的吉宏浅野长晟博士说，“在确认BAG5的突变导致功能性BAG5蛋白缺失后，我们还发现携带功能性BAG5基因的AAV9(以下简称AAV 9-BAG5)可以恢复小鼠模型的心脏功能。这一发现表明，应进一步研究腺相关病毒(AAV)作为BAG5缺乏患者的可能替代治疗。”

AAV基因疗法是一种创新的治疗形式，旨在修复像DCM这样的疾病中的突变基因。因此，这些发现为基于基因治疗的潜在精准医疗铺平了道路。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Hideyuki Hakui等人。Science转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abf 3274。

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