自然:新的抗病毒药物组合对新冠肺炎非常有效

来源：原创网站2022-02-09 12:55

2022年2月9日/100医学网生物网络/-在一项新的研究中，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的研究小组确定了一种治疗新冠肺炎的强大抗病毒药物组合。他们发现，brequniar与美国美国食品药品监督管理局药品管理局(FDA)批准的remdesivir或molnupiravir联合使用，可用于紧急情况。

2022年2月9日/Bion/-在一项新的研究中，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的研究小组确定了一种治疗新冠肺炎的强大抗病毒药物组合。他们发现，美国美国食品药品监督管理局食品和药物管理局批准紧急使用的布曲尼雅与瑞莫地西韦或莫奴匹拉韦的组合可以抑制人类呼吸细胞和小鼠体内的新型冠状病毒病毒。这些结果表明，这些药物联合使用比单独使用更有效。相关研究成果于2022年2月7日在线发表在《自然》杂志上，标题为“嘧啶类抑制剂与核分析协同阻断新型冠状病毒”。

该论文的合著者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学教授萨拉切里博士说，尽管他们还没有进行过试验，但他们研究中确定的药物组合可能会成为新冠肺炎非常有希望的治疗方法。Cherry与宾夕法尼亚大学高通量筛查核心技术负责人David Schultz博士和马里兰大学医学院病原体研究中心的Matthew Frieman博士共同领导了这项研究。

Cherry说，“识别抗病毒药物的组合非常重要，不仅因为它可能增加这些药物对抗冠状病毒的疗效，还因为药物的组合可以降低耐药的风险。”

作为导致新冠肺炎的冠状病毒，新型冠状病毒已感染3.82亿人，并在全球造成500万人死亡。仍然迫切需要治疗新冠肺炎，新型冠状病毒新变种的威胁可能会逃避疫苗，加剧了这种需求。针对这一需求，研究小组通过在人类呼吸上皮细胞中使用活新型冠状病毒感染筛选了18，000种具有抗病毒活性的药物，因为肺细胞是这种病毒的主要靶标。

这些作者鉴定了122种对这种冠状病毒具有抗病毒活性和选择性的抗病毒药物，包括16种核苷类似物——，这是临床上使用的最大类别的抗病毒药物。在这16种药物中，通过静脉注射给药的瑞莫地西韦已被批准用于治疗新冠肺炎，口服避孕药莫纳比拉韦已于去年12月被批准使用。

同样在122种候选药物中，这些作者确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂，包括实验药物布雷奎那。核苷生物合成抑制剂的作用是阻止人体自身的酶产生核苷，从而防止病毒“窃取”RNA碱基并进行复制。布雷奎那目前正作为新冠肺炎疗法和某些癌症潜在联合疗法的一部分进行测试。

从患者样本中分离出并被新型冠状病毒病毒颗粒严重感染的凋亡细胞的彩色扫描电子显微镜图像(绿色)(黄色)。图片来自美国国立卫生研究院/国家医学研究所。

这些作者推测，短蒈酚和核苷类似物(如Remdesivir或Monabiravir)的组合可以“协同”产生更有效的抗病毒效果。当两种或两种以上药物的总效应大于每种药物的个体效应之和时，就会发生协同作用。

Cherry说，“我们认为使用这些核苷类似物同时降低宿主核苷水平可能会协同工作，从而超级破坏病毒。太神奇了。当你把它们结合在一起时，病毒就会完全死亡。”

这些作者在肺细胞和小鼠中测试了这些药物，发现这些药物组合对许多冠状病毒株非常有效，包括Delta变体。该团队现在正在测试他们对抗奥米克龙变种的有效性。

此外，这些作者发现，当与Remdesivir或monabiravir联合使用时，Paxlovid(一种最近授权的口服抗病毒药物)可以对新型冠状病毒产生“额外”效果。

下一步将在中测试这些药物组合。弗里曼说，“随着新菌株的出现，对新疗法的需求仍然至关重要。现在我们知道，有许多强大的药物组合有可能改变这种病毒的传播轨迹。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

David C. Schultz等人。Nature，2022，doi :10.1038/s 14586-022-04482-x。

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