从人类粪便中提取的药丸可以治疗复发性肠道感染

2022年2月12日/Bion/-对于那些与艰难梭菌反复感染作斗争的人来说，艰难梭菌会导致腹泻，尽管有点恶心，但粪便微生物菌群移植(FMT)确实提供了有效的解决方案。来自健康捐赠者的粪便，通常通过结肠镜检查传递给接受者，可以帮助恢复平衡的肠道微生物群落，以消除潜在的致命感染。几家公司渴望通过侵入性更小、更标准化的疗法达到同样的效果，这些疗法可能会得到美国监管机构的批准。一种选择是含有从人类粪便中分离出的孢子的药丸，已经成功进行了三个时期，为首次批准这种药物铺平了道路。

布朗大学的胃肠病学家科琳凯利说，“这无疑是在这一领域向前迈出的一步。[对于]我们见过的大多数复发性艰难梭菌患者.【这种治疗方法】或许能解决这个问题。”凯利是一种叫做SER-109的药丸的早期临床试验的研究人员，但她没有参与这种药丸关于功效的第三阶段。

FMT可以打破反复发作的艰难梭菌感染循环，这种感染常见于有其他健康问题的老年患者，通常在他们正常的肠道菌群耗尽时开始。曾参与SER-109的梅奥诊所胃肠病学家Sahil Khanna说，FMT已经成为主流医学的一部分大约10年了。然而，来自志愿者肠道的移植材料很难标准化。

在最近的一些病例中，未经全面筛查的献血者的粪便将有害的新感染传播给了患者。2019年，在一起与艰难梭菌无关的病例中，一名免疫系统受损的男子在接受含有耐药大肠杆菌的粪便后死亡(NEJM，2019，DOI :10.1056/NEJMOA 1910437)。新冠肺炎加剧了安全问题：FMT潜在传播新型冠状病毒的可能性促使美国美国食品药品监督管理局()在2020年提出了新的警告和更新的献血者筛查要求。

凯利说，“我认为我们已经尽可能地确保了它的安全。即使在免疫功能严重受损的患者中，感染传播似乎也不是一个非常常见的问题。”但是她说，更严格的指导方针使得在一些医疗中心筛选捐献者变得更加困难。在美国，所需粪便制品的可靠来源正在枯竭。美国最大的供应商非营利粪便银行OpenBiome在2021年2月表示，由于财政困难和即将推出的FMT替代品，该公司正在逐步减少产量。

艰难梭菌，图片来自emergency-live.com。

这种名为SER-109的新药由赛尔斯治疗公司(以下简称赛尔斯公司)生产。它是从人类粪便中提取的，并经过净化以减少常驻微生物。来自预筛选供体的粪便用乙醇处理，可以杀死许多病毒、真菌和“繁殖”细菌，即处于生长繁殖状态的细菌。剩余的细菌可以形成固体厚壁结构，称为孢子，其中许多来自常见的厚壁菌门。Seres公司首席医疗官Lisa von Moltke表示，这个群体之所以有价值，是因为它可以在肠道中与艰难梭菌竞争，并“占据其空间、食物和碳源”。她指出，厚壁组织也改变了肠道内胆汁酸的组成，使肠道环境不适合艰难梭菌。

没有参与这项新研究的密歇根大学(University of Michigan，ann arbor)微生物学家和传染病医生文森特杨表示，Seres的纯化过程旨在去除大多数已知会给患者带来安全风险的病原体。“目前还没有公布数据，但有理由认为[SER-109]比粪便更安全。”

2016年，Seres宣布其治疗在2期未能显示出比安慰剂更大的益处。该公司的研究人员后来得出结论，给定的剂量太低，用于筛选参与者的艰难梭菌试验可能选择了一些没有真正复发感染的人(临床传染病，2021，DOI 336010.1093/CID/CIAA387)。

该筛查试验的第三阶段采用更高剂量和更准确的筛查，包括182名感染艰难梭菌的参与者，他们在标准疗程后随机接受SER-109或安慰剂。其中，149人完成了本次临床研究的8周随访。研究人员报告称，40%的安慰剂组出现艰难梭菌感染复发，但只有12%的治疗组出现复发。相关研究成果于2022年1月20日发表在《NEJM》杂志上，标题为“SER-109，一种用于复发性梭菌差异感染的口服微生物组疗法”。

凯利说，这些结果与FMT观察到的结果相当。她说，很多患者希望避免肠镜检查带来的不适，如果有药丸，会选择服用。(她指出，虽然“全光谱”粪便微生物群也可以口服，但在美国，这种药丸的供应商很少。)

一些科学家怀疑这种新疗法是否能与完整的粪便微生物群相匹配。双城明尼苏达大学的胃肠病学家亚历山大科鲁斯(Alexander Khoruts)说，“这是大自然设定的非常高的标准。”他指出，塞雷斯公司在净化过程中去除的粪便成分，包括被称为噬菌体的杀菌病毒，可能对FMT的成功很重要。他说，“我很高兴单独的厚壁组织……比安慰剂更好，但我不一定认为其他成分可以忽略。”