Sci Immunol:激活年轻宿主机体的免疫系统可能导致T细胞耗竭 从而抵抗癌症免疫治疗的治疗效果

来源：原创网站2022-02-12 22:15

圣犹大儿童研究医院和其他机构的科学家发现，激活免疫系统或驱动年轻宿主体内的T细胞耗竭，将对抗癌症免疫疗法。

2022年2月13日/100医学网生物网络/-大多数关于免疫系统的临床研究使用成人，但对于儿科癌症患者，这些信息可能无法解释所有问题。近日，在国际期刊《科学免疫学》发表的题为《年轻荷瘤宿主中抗原交叉呈递启动子CD8 t细胞终末分化》的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家发现，激活免疫系统或驱动年轻宿主体内T细胞耗竭将对抗癌症免疫疗法。

图片：healthcare-in-europe.com

研究人员本杰明杨布拉德博士说，当我们考虑对患有癌症的儿童进行免疫治疗时，我们所依赖的理解主要是基于成人免疫系统的工作方式。本研究结果表明，在年轻个体中，驱动T细胞进入功能失调状态的动力学可能要快得多，其设置模式是在肿瘤微环境背景下通过这种相互作用实现的。高阶生物的目标只是存活足够长的时间来传递他们的基因。因此，从进化的角度来看，宿主生命早期对免疫系统的积极保护是最有益的，但可能要付出一定的代价。正常情况下，宿主机体的免疫系统会随着时间的推移而降低强烈的免疫反应，导致后期生活中免疫活性下降；然而，强大的免疫反应也可能影响免疫系统对癌症慢性需求的反应方式，因为过度活跃的T细胞最终会变得疲惫不堪。

在这项研究中，研究人员将肿瘤特异性CD8 T细胞转移到年轻和成年小鼠体内，最终在它们对肿瘤有反应时扩大并发挥作用。结果表明，能够在年轻宿主生物中“引爆”的CD8 T细胞可能获得不同的特征，包括抑制性受体及其调节转录因子的表达。因此，与成年生物体中的肿瘤相比，年轻患者肿瘤中的肿瘤浸润性T细胞可能会迅速产生功能失调的免疫反应。

研究人员Ardiana Moustaki博士说，如果我们考虑CD8 T细胞如何从原始状态发展到衰竭状态，那么年轻的微环境可能会将细胞进一步推向衰竭状态，而成年的微环境则会沿着这条路径产生多样化的表型。这项研究工作强调了设计适合儿童免疫系统发育的免疫疗法的重要性。因为年轻生物的免疫系统不仅仅是成年生物免疫系统的一个小拷贝/副本，它确实共享相同的组件，但其组件之间的信息流是多样化的，这可以在每个宿主生物中建立独特的平衡。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abf6136

骨髓细胞会检查身体，消除压力，转化细胞。这些骨髓细胞可能更擅长在年轻宿主体内捕获和呈递肿瘤抗原。这种能力可能会增强T细胞的功能，一旦渗透到肿瘤中，T细胞最终会耗尽。然后研究人员分析了儿童实体瘤的免疫细胞，揭示了耗尽CD8 T细胞和表达PD-L1细胞的频率，这些细胞可以阻断免疫治疗的功能。从临床试验和其他研究中，研究人员发现，在某些情况下，特别是在存在实体瘤的情况下，免疫治疗在治疗儿童方面将面临一定的挑战。虽然有很多潜在的原因，但相关研究结果表明，儿童免疫系统的强大特性可能起着重要作用，长期活动导致的T细胞功能障碍很快会变得无反应，这将限制免疫治疗可能发挥有效作用的窗口期。

综上所述，本研究结果表明，年轻组织微环境可能有助于产生在终效状态下趋于不太灵活的免疫反应，从而缩短免疫治疗干预的窗口期。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

ARDIANA MOUSTAKI，JEREMY CHASE CRAWFORD，SHANTA ALLI等，《科学免疫学》(2022)。doi :10.1126/sci immunol . abf 6136

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