Nat Commun:将p53 mRNA纳米治疗与免疫检查点阻断治疗或重新编程免疫微环境相结合 可有效治疗肝癌

来源：原创网站2022-02-12 22:28

来自马萨诸塞州总医院和其他机构的科学家已经通过使用mRNA纳米粒子对肝癌中的肿瘤微环境进行了重新编程。这种类似于新冠肺炎疫苗的技术可能有助于恢复p53的功能，p53是一种在肝癌和其他类型癌症中突变的肿瘤抑制因子。在实验室肝癌模型中，p53 mRNA纳米粒子法与检查点阻滞剂联合治疗，不仅能诱导抑制肿瘤生长，还能显著增加抗肿瘤免疫反应。

2022年2月13日/100生物网络/-基于免疫检查点阻断(ICB)的免疫疗法在治疗肝细胞癌和其他癌症方面的益处可能有限，部分是由免疫抑制肿瘤微环境介导的。近日，国际期刊Nature Communications上发表了一篇题为《结合p53 mRNA纳米治疗与免疫检查点阻断Re Programs有效C的免疫微环境》的论文，在“ancer疗法”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家利用mRNA纳米粒子对肝癌中的肿瘤微环境进行了重新编程。这种类似于新冠肺炎疫苗的技术可能有助于恢复p53的功能，p53是一种在肝癌和其他类型癌症中突变的肿瘤抑制因子。在实验室肝癌模型中，p53 mRNA纳米粒子法与检查点阻滞剂联合治疗，不仅能诱导抑制肿瘤生长，还能显著增加抗肿瘤免疫反应。

图片：Pixabay/CC0公共域

研究人员丹杜达说，肿瘤微环境中细胞和分子成分的重新编程可能是治疗肝细胞癌和其他癌症的革命性手段。通过这种新方法，研究人员可以使用mRNA纳米粒子靶向肿瘤细胞中的特定通路。这种微小颗粒可能会为细胞构建蛋白质提供指令，尤其是在肝细胞癌中，这也可以减缓肿瘤的生长，使肿瘤对免疫疗法的反应更加强烈。

肝细胞癌是一种非常常见的肝癌，其特点是死亡率高，预后差。检查点阻滞剂是一种能使免疫系统再次识别和攻击癌细胞的新型药物。它们在肝细胞癌的治疗中可以显示出一定的益处，但是大多数患者不会从这种治疗中受益。为了克服这种耐药性，研究人员需要开发各种策略，并将其与当前的疗法(如抗血管内皮生长因子药物和放疗)相结合，以改善检查点抑制剂疗法。然而，即使这些方法也只能让一小部分患者受益，这迫使研究人员开发新的联合疗法。

由于mRNA在疫苗开发中的鼓励作用，研究人员石和其他人决定将这项技术(经过一些修改)应用于靶向癌细胞。在这篇论文中，他们开发了一个复杂的动物模型来分析肝脏中的肿瘤对免疫疗法的反应，然后他们开发并优化了一种mRNA纳米粒子策略来恢复p53缺失的功能。在这个过程中，研究人员发现p53可能通过调节癌细胞和免疫细胞之间的相互作用来调节肿瘤微环境

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28279-8

研究人员杜达解释说，在之前的研究中，我们开发了能够靶向CXCR4(一种由肝癌细胞表达的趋化因子受体)并选择性共转运激酶抑制剂等药物的纳米颗粒。目前，研究人员已经调整了这个平台，以CXCR4为邮政编码，选择性地使用涂有治疗性mRNAs的纳米颗粒靶向肿瘤。当纳米医学技术与抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体结合时，可通过恢复p53的表达，诱导肿瘤微环境的整体重编程和机体对肿瘤的反应。

接下来，研究人员计划将目前的研究成果从动物模型转化为针对患者的临床试验。几十年来，科学家们一直在寻找靶向肿瘤抑制通路的有效方法。本文的概念验证研究可能已经取得了令人振奋的研究成果。结果表明，p53 mRNA纳米颗粒联合检查点阻断剂不仅可以发挥作用，还可以通过逆转肝细胞癌等多种类型癌症的免疫抑制而发挥中间作用。综上所述，本研究结果表明，当p53 mRNA纳米药物与检查点阻断剂联用时，肝细胞癌的免疫抑制作用可能逆转，有望帮助治疗肝癌等其他类型的癌症。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

肖，于，陈，周，等.国家通信13，758 (2022)。doi:10.1038/s 1467-022-28279-8

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