细胞:科学家发现了一种特殊蛋白质的修复特性 这种蛋白质对肠道疾病的伤口愈合非常重要

来源：原网站2022-02-13 00:07

来自凯斯西储大学医学院等机构的科学家通过研究发现了Gasdermin B蛋白的新特性，可能促进克罗恩病、溃疡性结肠炎等炎症性肠病患者胃肠道内壁细胞的修复。相关结果具有重要意义，因为Gasdermin B对愈合上皮细胞的作用在研究伤口形成和设计新疗法以增强伤口修复中起着非常重要的作用。

2022年2月13日/100医学网bion/-Gasdermins是一个结构相关的蛋白质家族，最初被科学家描述是因为它在焦性上睑下垂中的作用。目前对其成员Gasdermin B (GSDMB)的研究最少。虽然与慢性黏膜炎症性疾病的遗传易感性有一定关系，但科学家对活动性疾病的状态并不感兴趣。近日，来自凯斯西储大学医学院等机构的科学家在国际杂志《Cell》上发表的题为《GSD MB在IBD增加并调控焦下垂的表观遗传修复/修复独立性》的研究报告中，通过研究发现了Gasdermin B蛋白的新特性，可能促进克罗恩病、溃疡性结肠炎等炎症性肠病患者胃肠道内壁细胞的修复。相关结果具有重要意义，因为Gasdermin B对愈合上皮细胞的作用在研究伤口形成和设计新疗法以增强伤口修复中起着非常重要的作用。

图片：CC0公共域

Gasdermins是一个可以导致细胞死亡的蛋白质家族。这种类型的细胞死亡通常是由感染和炎症引起的，这会导致炎症性肠病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病。与其他Gasdermin蛋白不同，Gasdermin B(GSDMB)不会引起细胞通讯，尤其是上皮细胞，但会保持胃肠道健康，这可能对后期开发新的治疗策略具有重要意义。先前的研究表明，具有Gasdermin B基因突变的个体患炎症性疾病(如哮喘或炎症性肠病)的风险更高。

研究人员皮萨罗说，我们对这种情况发生的机制知之甚少。在这项研究中，我们揭示了这些GSDMB基因突变功能后果。因此，尽管炎症性肠病患者在疾病发作时可能会产生高水平的GSDMB，但由基因突变产生的GSDMB蛋白可能会干扰上皮细胞的再生和形成重要的健康屏障以促进愈合的能力，例如在溃疡性结肠炎患者的溃疡部位。

随后，科学家利用最先进的技术对克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的样本进行分析，如单细胞RNA测序、CRISPR/Cas9和上皮器官培养等。研究结果证实，与健康个体中的GSDMB水平相比，炎症性肠病(尤其是溃疡性结肠炎)患者的活组织中的GSDMB水平显著增加。结果表明，GSDMB不导致上皮细胞死亡，但GSDMB水平的升高会导致：1)新细胞的增殖和生长；2)细胞的迁移或运动；3)动态粘附的减少，即细胞与影响其运动的其他表面之间的吸引力。这些过程可以促进上皮细胞层的恢复和有效的伤口愈合。

图片：https://www.cell.com/cell/fulltext/s0092-8674(21)01487-2？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 0092867421014872？showall=true

皮萨罗研究员表示，未来Gasdermin B的靶向治疗不一定局限于炎症性肠病或胃肠道其他慢性炎症性疾病，对肺部、皮肤等与外界环境接触的器官的有效伤口愈合也有非常深远的影响，需要维持有效的上皮保护屏障。综上所述，本研究结果表明携带与疾病相关的GSDMB单核苷酸多态性可能介导功能缺陷，破坏上皮细胞的恢复/修复，从而证实GSDMB可能是恢复上皮细胞屏障功能、解决炎症的关键因素。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Nitish Rana，Giuseppe Privitera，Hannah C. Kondolf，et al .Cell (2022)。doi :10 . 1016/j . cell . 2021 . 12 . 024

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