治疗抑郁症的新药(MDD)！Sage/博健zuranolone联合标准抗抑郁药开始治疗:服药2周 迅速缓解抑郁症状！

2022年2月16日/Bion/-Sage Therapeutics和Biogen最近联合宣布，评估抗抑郁药物zuranolone(SAGE-217/BIIB125)与开放标签标准护理抗抑郁药物(ADT)联合使用开始了治疗重症患者的双盲安慰剂对照3期CORAL研究(217-MDD-305)，并实现了实验目标：在第3周和第2周的治疗期内，症状迅速且在统计上显著减少，达到了主要和关键次要终点。

主要终点通过17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)总分相对于基线的变化来衡量，该变化在第一个测量时间点(第三天)具有显著性。该研究还达到了关键的次要终点：在2周的治疗期间，与安慰剂ADT相比，zuranolone ADT开始治疗时具有统计学显著改善。在这项研究中，zuranolone一般耐受性良好，没有发现与zuranolone有关的新的安全性信号。CORAL研究实现了预定的目标，支持了Zulanolone的潜力：与ADT相比，当Zulanolone与ADT联合开始治疗时，Zulanolone具有加速治疗抑郁症的益处。

Zuranolone是一种口服药物，每天一次，持续2周，目前正在开发用于治疗MDD和产后(PPD)。该药物是一种小分子药物，旨在提供一种快速起效和可持续的治疗方案，可能代表着当前抑郁症管理的突破。

Zuranolone是一种口服神经活性类固醇(NAS)GABAA受体阳性变构调节剂(PAM)。GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，在调节大脑功能中起着重要作用。此前，美国已授予zuranolone突破性药物资格。

zuranolone的化学结构式(图片来源：biochempartner.com)

CORAL是一项阳性对照试验，它评估了由zuranolone 50mg和开放标签标准护理ADT启动的治疗，并将其与由标准护理ADT和安慰剂启动的治疗进行了比较。在这项研究中，440名患者随机分为两组：接受50毫克祖拉诺龙和标准护理ADT开始治疗，或标准护理ADT和安慰剂开始治疗，每晚一次，持续两周。研究人员随后对患者进行了4周的随访，在此期间，患者继续接受ADT治疗。本研究包括SSRI和SNRI类别中的五种不同ADT(舍曲林、艾司西酞普兰、西酞普兰、度洛西汀和德拉法辛)，它们代表了最常用的ADT。ADT的选择由临床医生决定。

主要终点是第三颗天基HAMD-17的总分相对于基线的变化。数据显示，在第3天，与安慰剂ADT组(n=215)相比，zuranolone ADT组(n=210)患者的抑郁症状迅速减轻，具有统计学显著性(-8.90.39 vs-7.00.38；).p=0.0004).

关键次要终点测量2周治疗期内所有计划就诊的治疗效果(在研究的第3、8、12和15天用等重量平均值测量)。治疗期间，zuranolone ADT组患者的平均变化为-11.70.40(n=210)，而安慰剂ADT组患者的平均变化为-10.10.39(n=215)。其他次要终点显示，在第8天和第12天，与安慰剂ADT组相比，zuranolone ADT组的HAMD-17评分显著降低，在第15天显示出数值优势，在第42天相当。

基于一致的研究结果，在整个景观项目中，zuranolone对焦虑水平较高的MDD患者是有益的，CORAL research对这部分人群进行了前瞻性研究。在CORAL研究亚组中(425名患者中有218名[51.3%]的基线HAM-A总分20)，正如主要终点(第3天HAMD-17总分相对于基线的变化：-9.3 vs -6.0)，关键次要终点(2周治疗期间HAMD-17总分相对于基线的变化：-11.7 vs. Zuranolone ADT起始治疗在减少抑郁症状方面具有名义上的统计学意义，这表明了解决该人群未满足的医疗需求的潜力

在CORAL研究中，zuranolone 50mg和标准护理ADT开始治疗的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。研究中的大多数患者经历了轻度或中度的治疗不良事件(TEAE)，这与景观项目中之前的数据一致。

Zuranolone珊瑚研究数据(点击图片看大图)

Sage的首席执行官巴里格林(Barry Greene)说：“我们认为珊瑚研究具有临床意义。结合这些数据，景观项目现在证明了zuranolone在MDD治疗中有三种潜在的实际用途。景观数据支持Zulanolone作为单一疗法，因为在以前的研究中许多患者一直在接受维持性ADT治疗，我们相信我们的数据也支持Zulanolone作为一种附加疗法。CORAL research进一步支持使用zuranolone来加速传统ADT在MDD治疗中的益处，其耐受性良好且安全。zuranolone目前有6项阳性临床研究，包括CORAL研究，我们仍计划在今年早些时候开始滚动申请新的MDD药物，预计将在2022年下半年完成。”